Boszentán edzés közben kiváltott pulmonális artériás hipertónia veleszületett szívbetegségben (BICYCLE)

ÖSSZEFOGLALÁS Indoklás: A pulmonalis artériás hipertónia (PAH) gyorsan progresszív betegség lehet, és az orvosi beavatkozás ellenére magas halálozási aránnyal jár. A hatékony terápia rendelkezésre állásával a betegség korai felismerése fontos stratégiai cél a kezelési eredmények javítása érdekében. A nyugalmi echokardiográfia jelenleg a javasolt szűrési mód a magas kockázatú populációs csoportok számára. Nyilvánvaló azonban, hogy a nyugalmi hemodinamika (és a tünetek) rendellenességei a distalis pulmonalis artériákban kezdődő patobiológiai folyamatok késői következményei. Az edzési stressz felfedheti a korai pulmonalis vaszkuláris diszfunkciót, azonban a „gyakorlati PAH” definíciója, klinikai jelentősége és természetrajza továbbra is tisztázatlan. Mindazonáltal a klinikai tapasztalatok és az irodalom alapján a prevalenciát ~ 20%-ra becsülik. Az endotelin receptor blokkolókkal végzett kezelés jótékony hatást mutatott a szisztémás sclerosis és primer pulmonalis hypertonia miatt terhelés által kiváltott PAH-ban szenvedő betegek klinikai teljesítményére. Nem ismert, hogy az endotelinreceptor-blokkolók csökkentik-e a pulmonális nyomást és javítják-e a klinikai kimenetelt a veleszületett szívbetegség következtében fellépő, terhelés által kiváltott pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél.

Célkitűzés: A veleszületett szívbetegségben szenvedő, terhelés által kiváltott pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek azonosítása. Elemezze a pulmonális artériás nyomás változásait a csúcsterheléskor terhelés által kiváltott pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a boszentán-kezelés előtt és után, a placebóval összehasonlítva.

A vizsgálat tervezése: Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat 26 hetes vizsgálati időszakkal.

Vizsgálati populáció: Felnőtt, veleszületett szívbetegségben szenvedő, terhelés által kiváltott pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek (n=40) az amszterdami Akadémiai Orvosi Központból.

Beavatkozás: Randomizálást követően az egyik csoport (n=20) 6 hónapig naponta kétszer 125 mg-os Boszentán tablettát kap. A másik csoport (n=20) 6 hónapig placebót kapott.

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: Annak megállapítása, hogy a boszentán (endotelin receptor inhibitor) csökkenti-e az átlagos pulmonális artériás nyomást a csúcsterheléskor a veleszületett szívbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél, akik fizikai terhelés okozta pulmonális artériás hipertóniában szenvednek. Vizsgálni fogjuk továbbá a kardiopulmonális terhelhetőség és a jobb kamra funkció változását.

A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, a haszon és a csoportos kapcsolat: Minden vizsgálat, a vérvizsgálat kivételével, nem invazív és kockázatmentes. A betegek terheit elsősorban a vizsgálatok által elfoglalt idő jelenti, nevezetesen: anamnézis felvétel + fizikális vizsgálat (15 perc); Életminőség-pontszám (15 perc); laboratóriumi vizsgálatok (elektrolitok, kreatinin, karbamid, albumin és neurohormonok, troponin T); 12 elvezetéses elektrokardiogram (10 perc); gyakorlati echokardiográfia (30 perc); kardiovaszkuláris terhelési vizsgálat (30 perc).

A kísérleti gyógyszer potenciálisan fennáll a májkárosodás kockázata, amelyet rendszeresen ellenőrizni fognak a máj transzaminázok laboratóriumi vizsgálatával.