Bosentan i treningsindusert pulmonal arteriell hypertensjon ved medfødt hjertesykdom (BICYCLE)

SAMMENDRAG Begrunnelse: Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) kan være en raskt progressiv lidelse og er assosiert med høy dødelighet, til tross for medisinsk intervensjon. Med tilgjengeligheten av effektiv terapi er tidlig sykdomsdeteksjon et viktig strategisk mål for å forbedre behandlingsresultatene. Hvileekkokardiografi er for tiden den anbefalte screeningmodaliteten for høyrisikobefolkningsgrupper. Det er imidlertid klart at abnormiteter i hvilehemodynamikk (og symptomer) er senfølger av de patobiologiske prosessene som starter i de distale lungearteriene. Treningsstress kan avsløre tidlig pulmonal vaskulær dysfunksjon, men definisjonen, den kliniske betydningen og naturhistorien til "trenings-PAH" forblir udefinert. Basert på klinisk erfaring og litteratur er imidlertid prevalensen estimert til ~20%. Behandling med endotelinreseptorblokkere har vist en gunstig påvirkning på den kliniske ytelsen hos pasienter med treningsindusert PAH på grunn av systemisk sklerose og primær pulmonal hypertensjon. Hvorvidt endotelinreseptorblokkere reduserer lungetrykket og forbedrer det kliniske resultatet hos pasienter med treningsindusert pulmonal arteriell hypertensjon på grunn av medfødt hjertesykdom er ukjent.

Mål: Identifisere pasienter med medfødt hjertesykdom med anstrengelsesutløst pulmonal arteriell hypertensjon. Analyser endringer i pulmonal arteriell trykk ved maksimal trening hos pasienter med anstrengelsesindusert pulmonal arteriell hypertensjon før og etter behandling med bosentan, sammenlignet med placebo.

Studiedesign: Randomisert placebokontrollert studie med en studieperiode på 26 uker.

Studiepopulasjon: Voksne pasienter med medfødt hjertesykdom med treningsindusert pulmonal arteriell hypertensjon (n=40) fra Academic Medical Centre, Amsterdam.

Intervensjon: Etter randomisering får en gruppe (n=20) en 125 mg tablett Bosentan to ganger daglig i 6 måneder. Den andre gruppen (n=20) får placebo i 6 måneder.

Hovedstudieparametere/endepunkter: For å bestemme om bosentan (endotelinreseptorhemmer) reduserer gjennomsnittlig pulmonal arteriell trykk ved maksimal trening hos voksne pasienter med medfødt hjertesykdom med anstrengelsesindusert pulmonal arteriell hypertensjon. Videre vil endring i kardiopulmonal treningskapasitet og høyre ventrikkelfunksjon bli undersøkt.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Alle undersøkelser, unntatt blodanalyser, er ikke-invasive og frie for risiko. Belastningen for pasientene består i hovedsak av tiden som forbrukes av undersøkelsene, nemlig: anamnese + fysisk undersøkelse (15 min); Livskvalitet-score (15 min); laboratorietester (elektrolytter, kreatinin, urea, albumin og nevrohormoner, troponin T); 12-lednings elektrokardiogram (10 min); treningsekkokardiografi (30 min); kardiovaskulær treningstesting (30 min).

Forsøksmedisinen har en potensiell risiko for leverskade, som vil bli overvåket regelmessig ved laboratorietesting av levertransaminaser.