Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бозентан при физической нагрузке вызывает легочную артериальную гипертензию при врожденных пороках сердца (BICYCLE)

14 августа 2017 г. обновлено: Berto J Bouma, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для анализа изменений легочного артериального давления при пиковых нагрузках у пациентов с врожденными пороками сердца с вызванной физической нагрузкой легочной артериальной гипертензией до и после лечения бозентаном по сравнению с плацебо

РЕЗЮМЕ Обоснование. Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) может быть быстро прогрессирующим заболеванием и связана с высоким уровнем смертности, несмотря на медицинское вмешательство. При наличии эффективной терапии раннее выявление заболевания является важной стратегической задачей для улучшения результатов лечения. Эхокардиография в покое в настоящее время является рекомендуемым методом скрининга для групп высокого риска. Однако ясно, что нарушения гемодинамики в покое (и симптомы) являются поздними последствиями патобиологических процессов, начинающихся в дистальных отделах легочных артерий. Физический стресс может выявить раннюю дисфункцию легочных сосудов, однако определение, клиническое значение и естественное течение ЛАГ при физической нагрузке остаются неопределенными. Однако на основании клинического опыта и литературы распространенность оценивается примерно в 20%. Лечение блокаторами эндотелиновых рецепторов продемонстрировало положительное влияние на клиническое состояние пациентов с ЛАГ, вызванной физической нагрузкой вследствие системного склероза и первичной легочной гипертензии. Неизвестно, снижают ли блокаторы эндотелиновых рецепторов легочное давление и улучшают ли клинический исход у пациентов с вызванной физической нагрузкой легочной артериальной гипертензией вследствие врожденного порока сердца.

Цель: выявление пациентов с врожденными пороками сердца с вызванной физической нагрузкой легочной артериальной гипертензией. Проанализируйте изменения давления в легочной артерии при пиковых нагрузках у пациентов с вызванной физической нагрузкой легочной артериальной гипертензией до и после лечения бозентаном по сравнению с плацебо.

Дизайн исследования: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 26 недель.

Исследуемая группа: взрослые пациенты с врожденными пороками сердца с вызванной физической нагрузкой легочной артериальной гипертензией (n = 40) из Академического медицинского центра, Амстердам.

Вмешательство: после рандомизации одна группа (n=20) получала бозентан по 125 мг два раза в день в течение 6 месяцев. Другая группа (n=20) получала плацебо в течение 6 мес.

Основные параметры/конечные точки исследования: определить, снижает ли бозентан (ингибитор рецептора эндотелина) среднее давление в легочной артерии при пиковых нагрузках у взрослых пациентов с врожденными пороками сердца и легочной артериальной гипертензией, вызванной физической нагрузкой. Кроме того, будут исследованы изменения сердечно-легочной способности к физической нагрузке и функции правого желудочка.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Все исследования, за исключением анализа крови, являются неинвазивными и не сопряжены с риском. Нагрузка на пациентов в основном состоит из времени, затрачиваемого на исследования, а именно: сбор анамнеза + физикальное обследование (15 мин); Оценка качества жизни (15 мин); лабораторные анализы (электролиты, креатинин, мочевина, альбумин и нейрогормоны, тропонин Т); электрокардиограмма в 12 отведениях (10 мин); Эхокардиография с физической нагрузкой (30 мин); кардионагрузочное тестирование (30 мин).

Пробный препарат имеет потенциальный риск повреждения печени, который будет регулярно контролироваться путем лабораторного тестирования трансаминаз печени.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • взрослый (> 18 лет) и умственно дееспособный
  • Открытый или закрытый дефект перегородки (ДМПП I/II, ДМЖП, АВСД)
  • Открытый или закрытый системно-легочный шунт (PDA, PAPVC)
  • Отрицательный тест на беременность

  • Наличие Х-ПАУ

    • Один из следующих критериев при пиковых нагрузках.
    • mPAP > 34 мм рт.ст. с CO ≤ 10 л/мин
    • mPAP > 40 мм рт.ст. с CO ≤ 15 л/мин
    • mPAP > 45 мм рт.ст. с CO ≤ 20 л/мин
    • mPAP > 50 мм рт.ст. с CO ≤ 30 л/мин
    • PVR (график наклона давления/расхода) > 3 мм рт. ст./л/мин.

Критерий исключения:

  • Неспособен дать информированное согласие
  • Беременность или период лактации (тест на беременность предлагается каждой пациентке детородного возраста)
  • Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь, не применяющие надежные методы контрацепции. Использование только оральных контрацептивов не считается надежным. Надежные методы включают одновременное использование оральных контрацептивов и презервативов («Double Dutch»), а также те методы, при обычном использовании которых вероятность наступления беременности составляет менее 1%20, включая внутриматочные контрацептивы (Copper T, Mirena), импланон и стерилизацию.
  • Злоупотребление психоактивными веществами (алкоголь, лекарства, наркотики)
  • Субъекты, которые не могут выполнить сердечно-легочное нагрузочное тестирование
  • Любая операция на сердце менее 6 месяцев до включения
  • ЛАГ любой этиологии, отличной от указанной в критериях включения
  • Фракция выброса левого желудочка < 30%
  • Значительное нарушение функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2)
  • Заболевание печени от умеренного до тяжелого: класс B или C по Чайлд-Пью.
  • Повышенный уровень трансаминаз в плазме > в три раза выше верхней границы нормы
  • Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <85 мм рт.ст.)
  • Анемия (Hb < 10 г/л или <6,21 ммоль/л)
  • Значительное клапанное заболевание, кроме трикуспидальной или легочной регургитации
  • Хроническое заболевание легких или общая емкость легких <80% от прогнозируемого значения
  • История значительной легочной эмболии
  • Другие сопутствующие заболевания (ВИЧ-инфекция, гепатит В/С)
  • Субъекты с известной непереносимостью бозентана или его компонентов

  • Запрещенные лекарства: любые лекарства, перечисленные ниже, прием которых не был прекращен по крайней мере за 30 дней до включения

    • Неуточненные или другие значимые лекарства (глибенкламид или иммунодепрессанты)
    • Терапия ЛАГ (антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы ФДЭ-5, простаноиды)
    • Лекарства, несовместимые с бозентаном или влияющие на его метаболизм (ингибиторы или индукторы CYP2C9, CYP3A4), или лекарственные средства, которые могут мешать лечению бозентаном по мнению исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка плацебо
Лекарство: Плацебо
Активный компаратор: Босентан
Траклир, 125 мг, оранжево-белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Лекарство: Босентан
125 мг оранжево-белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Другие имена:
  • Траклир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего давления в легочной артерии (mPAP) при пиковых нагрузках
Временное ограничение: 26 недель
  • измерено с помощью трансторакальной эхокардиографии через 3 и 6 месяцев наблюдения: mPAP = 0,6 x систолическое PAP.
  • пиковая нагрузка определяется как 80% от максимальной расчетной частоты сердечных сокращений: пиковая нагрузка = 0,8 * (220-возраст)
26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечно-легочная работоспособность
Временное ограничение: 26 недель
o т. е. пиковое потребление кислорода, отношение VE/VCO2, импульс O2
26 недель
Легочная гемодинамика
Временное ограничение: 26 недель
o т. е. систолическое давление в легочной артерии, сопротивление легочных сосудов, соотношение давление-поток во время и во время пиковой нагрузки
26 недель
Функция правого желудочка
Временное ограничение: 26 недель
о т.е. TAPSE, индекс TEI, TDI-S, размеры правого желудочка
26 недель
Лабораторные параметры
Временное ограничение: 26 недель
o т.е. NT-pro BNP, тропонин T
26 недель
Функциональный класс NYHA
Временное ограничение: 26 недель
26 недель
Качество жизни
Временное ограничение: 26 недель
o оценивается с помощью опросника TAAQOL-CHD, SF-36 и Minnesota CHD-HF.
26 недель
Демография
Временное ограничение: 26 недель
  • возраст, пол, семейное положение, работа, доход.
  • оценивается по демографическому опроснику
26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Следователи

  • Главный следователь: A.C.J.M. van Riel, MD, Academic Medical Centre
  • Главный следователь: B.J. Bouma, MD, PhD, Academic Medical Centre
  • Главный следователь: B.J.M. Mulder, MD, PhD, Academic Medical Centre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL 42568.018.12

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться