Bosentana em Hipertensão Arterial Pulmonar Induzida por Exercício em Doenças Cardíacas Congênitas (BICYCLE)

RESUMO Justificativa: A hipertensão arterial pulmonar (HAP) pode ser um distúrbio rapidamente progressivo e está associada a uma alta taxa de mortalidade, apesar da intervenção médica. Com a disponibilidade de terapia eficaz, a detecção precoce da doença é um importante objetivo estratégico para melhorar os resultados do tratamento. A ecocardiografia de repouso é atualmente a modalidade de triagem recomendada para grupos populacionais de alto risco. No entanto, está claro que anormalidades na hemodinâmica (e sintomas) de repouso são sequelas tardias dos processos patobiológicos que se iniciam nas artérias pulmonares distais. O estresse do exercício pode desmascarar a disfunção vascular pulmonar precoce, no entanto, a definição, o significado clínico e a história natural da 'HAP do exercício' permanecem indefinidos. No entanto, com base na experiência clínica e na literatura, a prevalência é estimada em ~ 20%. O tratamento com bloqueadores dos receptores da endotelina mostrou uma influência benéfica no desempenho clínico em pacientes com HAP induzida por exercício devido à esclerose sistêmica e hipertensão pulmonar primária. Não se sabe se os bloqueadores dos receptores de endotelina diminuem as pressões pulmonares e melhoram o resultado clínico em pacientes com hipertensão arterial pulmonar induzida por exercício devido a doença cardíaca congênita.

Objetivo: Identificar cardiopatas congênitos com hipertensão arterial pulmonar induzida por exercício. Analisar as alterações nas pressões arteriais pulmonares no pico do exercício em pacientes com hipertensão arterial pulmonar induzida por exercício antes e após o tratamento com bosentana, em comparação com placebo.

Desenho do estudo: Ensaio randomizado controlado por placebo com um período de estudo de 26 semanas.

População do estudo: Pacientes adultos com doença cardíaca congênita com hipertensão arterial pulmonar induzida por exercício (n=40) do Centro Médico Acadêmico, Amsterdã.

Intervenção: Após a randomização, um grupo (n=20) recebe um comprimido de 125 mg de bosentana duas vezes ao dia por 6 meses. O outro grupo (n=20) recebe placebo por 6 meses.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: Determinar se bosentana (inibidor do receptor de endotelina) reduz a pressão arterial pulmonar média no pico do exercício em pacientes adultos com doença cardíaca congênita com hipertensão arterial pulmonar induzida por exercício. Além disso, a alteração na capacidade de exercício cardiopulmonar e na função ventricular direita será investigada.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Todas as investigações, exceto análises de sangue, são não invasivas e isentas de riscos. A sobrecarga para os pacientes consiste principalmente no tempo que é consumido pelas investigações, a saber: anamnese + exame físico (15 min); Escore de qualidade de vida (15 min); exames laboratoriais (eletrólitos, creatinina, uréia, albumina e neuro-hormônios, troponina T); eletrocardiograma de 12 derivações (10 min); ecocardiografia de exercício (30 min); teste de exercício cardiovascular (30 min).

A medicação experimental tem um risco potencial de dano hepático, que será monitorado regularmente por testes laboratoriais de transaminases hepáticas.