Bosentan vid träningsinducerad pulmonell arteriell hypertoni vid medfödda hjärtsjukdomar (BICYCLE)

SAMMANFATTNING Bakgrund: Pulmonell arteriell hypertension (PAH) kan vara en snabbt progressiv sjukdom och är associerad med en hög dödlighet, trots medicinsk intervention. Med tillgången till effektiv terapi är tidig upptäckt av sjukdomar ett viktigt strategiskt mål för att förbättra behandlingsresultaten. Viloekokardiografi är för närvarande den rekommenderade screeningmodaliteten för högriskpopulationsgrupper. Det är dock tydligt att abnormiteter i vilohemodynamiken (och symtomen) är sena följder av de patobiologiska processer som börjar i de distala lungartärerna. Träningsstress kan avslöja tidig pulmonell vaskulär dysfunktion, men definitionen, den kliniska betydelsen och den naturliga historien av "tränings-PAH" förblir odefinierad. Baserat på klinisk erfarenhet och litteratur uppskattas dock prevalensen till ~20%. Behandling med endotelinreceptorblockerare har visat en gynnsam inverkan på den kliniska prestandan hos patienter med träningsinducerad PAH på grund av systemisk skleros och primär pulmonell hypertoni. Huruvida endotelinreceptorblockerare minskar pulmonellt tryck och förbättrar det kliniska resultatet hos patienter med träningsinducerad pulmonell arteriell hypertoni på grund av medfödd hjärtsjukdom är okänt.

Mål: Identifiera patienter med medfödd hjärtsjukdom med träningsinducerad pulmonell arteriell hypertoni. Analysera förändringar i pulmonellt arteriellt tryck vid maximal träning hos patienter med träningsinducerad pulmonell arteriell hypertension före och efter behandling med bosentan, jämfört med placebo.

Studiedesign: Randomiserad placebokontrollerad studie med en studieperiod på 26 veckor.

Studiepopulation: Vuxna patienter med medfödd hjärtsjukdom med träningsinducerad pulmonell arteriell hypertension (n=40) från Academic Medical Centre, Amsterdam.

Intervention: Efter randomisering får en grupp (n=20) en 125 mg tablett Bosentan två gånger dagligen i 6 månader. Den andra gruppen (n=20) får placebo i 6 månader.

Huvudstudieparametrar/endpoints: För att fastställa om bosentan (endotelinreceptorhämmare) minskar det genomsnittliga pulmonella arteriellt trycket vid maximal träning hos vuxna patienter med medfödd hjärtsjukdom med ansträngningsinducerad pulmonell arteriell hypertoni. Vidare kommer förändringen i kardiopulmonell träningskapacitet och högerkammarfunktion att undersökas.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: Alla undersökningar, med undantag för blodanalyser, är icke-invasiva och fria från risker. Belastningen för patienterna består huvudsakligen av den tid som går åt av utredningarna, nämligen: anamnese + fysisk undersökning (15 min); Poäng för livskvalitet (15 min); laboratorietester (elektrolyter, kreatinin, urea, albumin och neurohormoner, troponin T); 12-leds elektrokardiogram (10 min); träningsekokardiografi (30 min); kardiovaskulär träningstestning (30 min).

Provläkemedlet har en potentiell risk för leverskador, som kommer att övervakas regelbundet genom laboratorietester av levertransaminaser.