Bosentan i træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension ved medfødt hjertesygdom (BICYCLE)

RESUMÉ Begrundelse: Pulmonal arteriel hypertension (PAH) kan være en hurtigt fremadskridende lidelse og er forbundet med en høj dødelighed på trods af medicinsk intervention. Med tilgængeligheden af ​​effektiv terapi er tidlig sygdomsdetektion et vigtigt strategisk mål for at forbedre behandlingsresultater. Hvileekkokardiografi er i øjeblikket den anbefalede screeningsmodalitet for højrisikobefolkningsgrupper. Det er dog klart, at abnormiteter i hvilehæmodynamikken (og symptomer) er senfølger af de patobiologiske processer, der begynder i de distale lungearterier. Træningsstress kan afsløre tidlig pulmonal vaskulær dysfunktion, men definitionen, den kliniske betydning og den naturlige historie af 'trænings-PAH' forbliver udefineret. Baseret på klinisk erfaring og litteratur er prævalensen dog estimeret til ~ 20%. Behandling med endotelinreceptorblokkere har vist en gavnlig indflydelse på den kliniske ydeevne hos patienter med træningsinduceret PAH på grund af systemisk sklerose og primær pulmonal hypertension. Hvorvidt endotelinreceptorblokkere sænker pulmonalt tryk og forbedrer det kliniske resultat hos patienter med træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension på grund af medfødt hjertesygdom er ukendt.

Formål: Identificere medfødte hjertesygdomspatienter med træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension. Analyser ændringer i pulmonal arteriel tryk ved maksimal træning hos patienter med træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension før og efter behandling med bosentan sammenlignet med placebo.

Studiedesign: Randomiseret placebokontrolleret forsøg med en undersøgelsesperiode på 26 uger.

Undersøgelsespopulation: Voksne medfødte hjertesygdomspatienter med træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension (n=40) fra Academic Medical Centre, Amsterdam.

Intervention: Efter randomisering modtager en gruppe (n=20) en 125 mg tablet Bosentan to gange dagligt i 6 måneder. Den anden gruppe (n=20) får placebo i 6 måneder.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: For at bestemme, om bosentan (endotelinreceptorhæmmer) nedsætter det gennemsnitlige pulmonale arterielle tryk ved maksimal træning hos voksne medfødte hjertesygdomspatienter med træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension. Endvidere vil ændringen i kardiopulmonal træningskapacitet og højre ventrikelfunktion blive undersøgt.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Alle undersøgelser, undtagen blodanalyser, er ikke-invasive og fri for risiko. Byrden for patienterne består hovedsageligt af den tid, der forbruges af undersøgelserne, nemlig: anamnese + fysisk undersøgelse (15 min); Score for livskvalitet (15 min); laboratorieprøver (elektrolytter, kreatinin, urinstof, albumin og neurohormoner, troponin T); 12-leds elektrokardiogram (10 min); træningsekkokardiografi (30 min); kardiovaskulær træningstest (30 min).

Forsøgsmedicinen har en potentiel risiko for leverskade, som vil blive overvåget regelmæssigt ved laboratorietest af levertransaminaser.