Bosentan nell'ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio nelle cardiopatie congenite (BICYCLE)

RIEPILOGO Razionale: l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) può essere una malattia rapidamente progressiva ed è associata a un alto tasso di mortalità, nonostante l'intervento medico. Con la disponibilità di una terapia efficace, la diagnosi precoce della malattia è un importante obiettivo strategico per migliorare i risultati del trattamento. L'ecocardiografia a riposo è attualmente la modalità di screening raccomandata per i gruppi di popolazione ad alto rischio. Tuttavia, è chiaro che le anomalie dell'emodinamica a riposo (e dei sintomi) sono sequele tardive dei processi patobiologici che iniziano nelle arterie polmonari distali. Lo stress da esercizio può smascherare una disfunzione vascolare polmonare precoce, tuttavia la definizione, il significato clinico e la storia naturale della "PAH da esercizio" rimangono indefiniti. Tuttavia, sulla base dell'esperienza clinica e della letteratura, la prevalenza è stimata in ~ 20%. Il trattamento con bloccanti del recettore dell'endotelina ha mostrato un'influenza benefica sulla performance clinica nei pazienti con PAH indotta dall'esercizio dovuta a sclerosi sistemica e ipertensione polmonare primaria. Non è noto se i bloccanti del recettore dell'endotelina riducano le pressioni polmonari e migliorino l'esito clinico nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio dovuta a cardiopatia congenita.

Obiettivo: Identificare i pazienti con cardiopatie congenite con ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio. Analizzare i cambiamenti nelle pressioni arteriose polmonari al picco dell'esercizio nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio prima e dopo il trattamento con bosentan, rispetto al placebo.

Disegno dello studio: studio randomizzato controllato con placebo con un periodo di studio di 26 settimane.

Popolazione in studio: pazienti adulti affetti da cardiopatie congenite con ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio (n=40) dell'Academic Medical Centre, Amsterdam.

Intervento: Dopo la randomizzazione un gruppo (n=20) riceve una compressa da 125 mg di Bosentan due volte al giorno per 6 mesi. L'altro gruppo (n=20) riceve il placebo per 6 mesi.

Principali parametri/endpoint dello studio: determinare se il bosentan (inibitore del recettore dell'endotelina) riduce la pressione arteriosa polmonare media al picco dell'esercizio in pazienti adulti con cardiopatie congenite con ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio. Inoltre sarà studiata la variazione della capacità di esercizio cardiopolmonare e della funzione ventricolare destra.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: tutte le indagini, escluse le analisi del sangue, sono non invasive e prive di rischi. L'onere per i pazienti consiste principalmente nel tempo che viene consumato dalle indagini, vale a dire: anamnesi + esame fisico (15 min); Punteggio sulla qualità della vita (15 min); test di laboratorio (elettroliti, creatinina, urea, albumina e neurormoni, troponina T); elettrocardiogramma a 12 derivazioni (10 min); ecocardiografia da sforzo (30 min); test da sforzo cardiovascolare (30 min).

Il farmaco di prova ha un potenziale rischio di danno epatico, che sarà monitorato regolarmente mediante test di laboratorio delle transaminasi epatiche.