Bosentan při cvičením indukované plicní arteriální hypertenzi u vrozených srdečních chorob (BICYCLE)

SOUHRN Odůvodnění: Plicní arteriální hypertenze (PAH) může být rychle progredující poruchou a je spojena s vysokou úmrtností, a to i přes lékařskou intervenci. Vzhledem k dostupnosti účinné terapie je včasná detekce onemocnění důležitým strategickým cílem pro zlepšení výsledků léčby. Klidová echokardiografie je v současnosti doporučenou metodou screeningu pro vysoce rizikové skupiny populace. Je však zřejmé, že abnormality klidové hemodynamiky (a symptomů) jsou pozdními následky patobiologických procesů, které začínají v distálních plicních tepnách. Zátěžová zátěž může odhalit časnou plicní vaskulární dysfunkci, avšak definice, klinický význam a přirozená historie „zátěžové PAH“ zůstávají nedefinované. Na základě klinických zkušeností a literatury se však prevalence odhaduje na ~ 20 %. Léčba blokátory endotelinových receptorů prokázala příznivý vliv na klinický výkon u pacientů s PAH vyvolanou námahou v důsledku systémové sklerózy a primární plicní hypertenze. Není známo, zda blokátory endotelinových receptorů snižují plicní tlaky a zlepšují klinický výsledek u pacientů s plicní arteriální hypertenzí vyvolanou cvičením v důsledku vrozené srdeční choroby.

Cíl: Identifikovat pacienty s vrozeným srdečním onemocněním s plicní arteriální hypertenzí vyvolanou námahou. Analyzujte změny plicního arteriálního tlaku při maximální zátěži u pacientů s plicní arteriální hypertenzí vyvolanou zátěží před a po léčbě bosentanem ve srovnání s placebem.

Návrh studie: Randomizovaná placebem kontrolovaná studie s dobou studie 26 týdnů.

Studijní populace: Dospělí pacienti s vrozenou srdeční vadou s plicní arteriální hypertenzí vyvolanou cvičením (n=40) z Academic Medical Centre, Amsterdam.

Intervence: Po randomizaci jedna skupina (n=20) dostává 125 mg tabletu Bosentanu dvakrát denně po dobu 6 měsíců. Druhá skupina (n=20) dostává placebo po dobu 6 měsíců.

Hlavní parametry studie/koncové body: Stanovit, zda bosentan (inhibitor endotelinového receptoru) snižuje průměrný plicní arteriální tlak při maximální zátěži u dospělých pacientů s vrozeným srdečním onemocněním s plicní arteriální hypertenzí vyvolanou zátěží. Dále bude zkoumána změna kapacity kardiopulmonální zátěže a funkce pravé komory.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Všechna vyšetření, s výjimkou krevní analýzy, jsou neinvazivní a bez rizika. Zátěž pro pacienty spočívá především v čase, který je spotřebován vyšetřeními, a to: odběr anamnézy + fyzikální vyšetření (15 min); Skóre kvality života (15 min); laboratorní testy (elektrolyty, kreatinin, močovina, albumin a neurohormony, troponin T); 12svodový elektrokardiogram (10 min); zátěžová echokardiografie (30 min); kardiovaskulární zátěžový test (30 min).

Zkušební lék má potenciální riziko poškození jater, které bude pravidelně sledováno laboratorním testováním jaterních transamináz.