Bosentán en hipertensión arterial pulmonar inducida por ejercicio en cardiopatías congénitas (BICYCLE)

RESUMEN Justificación: La hipertensión arterial pulmonar (HAP) puede ser un trastorno rápidamente progresivo y se asocia con una alta tasa de mortalidad, a pesar de la intervención médica. Con la disponibilidad de una terapia eficaz, la detección temprana de enfermedades es un objetivo estratégico importante para mejorar los resultados del tratamiento. La ecocardiografía en reposo es actualmente la modalidad de detección recomendada para grupos de población de alto riesgo. Sin embargo, es claro que las anomalías en la hemodinámica (y los síntomas) en reposo son secuelas tardías de los procesos patobiológicos que se inician en las arterias pulmonares distales. El estrés por ejercicio puede desenmascarar una disfunción vascular pulmonar temprana; sin embargo, la definición, la importancia clínica y la evolución natural de la "HAP por ejercicio" siguen sin definirse. Sin embargo, con base en la experiencia clínica y la literatura, la prevalencia se estima en ~ 20%. El tratamiento con bloqueadores de los receptores de endotelina ha mostrado una influencia beneficiosa en el desempeño clínico en pacientes con PAH inducida por el ejercicio debido a esclerosis sistémica e hipertensión pulmonar primaria. Se desconoce si los bloqueadores de los receptores de endotelina disminuyen las presiones pulmonares y mejoran el resultado clínico en pacientes con hipertensión arterial pulmonar inducida por el ejercicio debido a una cardiopatía congénita.

Objetivo: Identificar pacientes con cardiopatías congénitas con hipertensión arterial pulmonar inducida por el ejercicio. Analizar los cambios en las presiones arteriales pulmonares en el pico de ejercicio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar inducida por el ejercicio antes y después del tratamiento con bosentan, en comparación con placebo.

Diseño del estudio: Ensayo aleatorizado controlado con placebo con un período de estudio de 26 semanas.

Población de estudio: pacientes adultos con cardiopatías congénitas con hipertensión arterial pulmonar inducida por el ejercicio (n=40) del Centro Médico Académico de Ámsterdam.

Intervención: Después de la aleatorización, un grupo (n=20) recibe una tableta de 125 mg de bosentán dos veces al día durante 6 meses. El otro grupo (n=20) recibe placebo durante 6 meses.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: determinar si el bosentán (inhibidor del receptor de la endotelina) reduce la presión arterial pulmonar media en el ejercicio máximo en pacientes adultos con cardiopatías congénitas e hipertensión arterial pulmonar inducida por el ejercicio. Además, se investigará el cambio en la capacidad de ejercicio cardiopulmonar y la función ventricular derecha.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Todas las investigaciones, excepto los análisis de sangre, son no invasivas y están libres de riesgos. La carga para los pacientes consiste principalmente en el tiempo que consumen las investigaciones, a saber: anamnesis + exploración física (15 min); puntuación de calidad de vida (15 min); exámenes de laboratorio (electrolitos, creatinina, urea, albúmina y neurohormonas, troponina T); Electrocardiograma de 12 derivaciones (10 min); ecocardiografía de ejercicio (30 min); prueba de ejercicio cardiovascular (30 min).

El medicamento de prueba tiene un riesgo potencial de daño hepático, que se controlará regularmente mediante pruebas de laboratorio de transaminasas hepáticas.