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Bosentan bei belastungsinduzierter pulmonaler arterieller Hypertonie bei angeborenen Herzerkrankungen (BICYCLE)

14. August 2017 aktualisiert von: Berto J Bouma, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Analyse von Veränderungen des pulmonalen arteriellen Drucks bei maximaler Belastung bei Patienten mit angeborenen Herzfehlern mit belastungsbedingter pulmonaler arterieller Hypertonie vor und nach der Behandlung mit Bosentan im Vergleich zu Placebo

ZUSAMMENFASSUNG Begründung: Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) kann eine schnell fortschreitende Erkrankung sein und ist trotz medizinischer Intervention mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden. Angesichts der Verfügbarkeit wirksamer Therapien ist die Früherkennung von Krankheiten ein wichtiges strategisches Ziel zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse. Die Ruheechokardiographie ist derzeit die empfohlene Screening-Methode für Bevölkerungsgruppen mit hohem Risiko. Es ist jedoch klar, dass Anomalien der Hämodynamik (und Symptome) im Ruhezustand Spätfolgen der pathobiologischen Prozesse sind, die in den distalen Lungenarterien beginnen. Belastungsstress kann eine frühe pulmonale Gefäßfunktionsstörung aufdecken, die Definition, die klinische Bedeutung und der natürliche Verlauf der „Belastungs-PAH“ bleiben jedoch unklar. Basierend auf klinischer Erfahrung und Literatur wird die Prävalenz jedoch auf etwa 20 % geschätzt. Die Behandlung mit Endothelinrezeptorblockern hat einen positiven Einfluss auf die klinische Leistung bei Patienten mit belastungsinduzierter PAH aufgrund systemischer Sklerose und primärer pulmonaler Hypertonie gezeigt. Ob Endothelinrezeptorblocker den Lungendruck senken und das klinische Ergebnis bei Patienten mit belastungsinduzierter pulmonaler arterieller Hypertonie aufgrund einer angeborenen Herzerkrankung verbessern, ist unbekannt.

Ziel: Identifizieren Sie Patienten mit angeborenen Herzfehlern und belastungsbedingter pulmonaler arterieller Hypertonie. Analysieren Sie Veränderungen des pulmonalarteriellen Drucks bei höchster Belastung bei Patienten mit belastungsinduzierter pulmonaler arterieller Hypertonie vor und nach der Behandlung mit Bosentan im Vergleich zu Placebo.

Studiendesign: Randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einem Studienzeitraum von 26 Wochen.

Studienpopulation: Erwachsene Patienten mit angeborenen Herzfehlern und belastungsinduzierter pulmonaler arterieller Hypertonie (n=40) vom Academic Medical Centre, Amsterdam.

Intervention: Nach der Randomisierung erhält eine Gruppe (n=20) 6 Monate lang zweimal täglich eine 125-mg-Tablette Bosentan. Die andere Gruppe (n=20) erhält 6 Monate lang Placebo.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Bestimmung, ob Bosentan (Endothelin-Rezeptor-Inhibitor) den mittleren pulmonalen arteriellen Druck bei maximaler Belastung bei erwachsenen Patienten mit angeborenen Herzfehlern und belastungsinduzierter pulmonaler arterieller Hypertonie senkt. Darüber hinaus wird die Veränderung der kardiopulmonalen Belastbarkeit und der rechtsventrikulären Funktion untersucht.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Alle Untersuchungen, mit Ausnahme der Blutanalyse, sind nicht-invasiv und risikofrei. Die Belastung für die Patienten besteht hauptsächlich aus der Zeit, die durch die Untersuchungen in Anspruch genommen wird, nämlich: Anamnese + körperliche Untersuchung (15 Minuten); Lebensqualitäts-Score (15 Min.); Labortests (Elektrolyte, Kreatinin, Harnstoff, Albumin und Neurohormone, Troponin T); 12-Kanal-Elektrokardiogramm (10 Min.); Belastungsechokardiographie (30 Min.); Herz-Kreislauf-Belastungstest (30 Min.).

Das Studienmedikament birgt ein potenzielles Risiko einer Leberschädigung, das regelmäßig durch Labortests der Lebertransaminasen überwacht wird.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • erwachsen (>18 Jahre) und geistig fähig
  • Offener oder geschlossener Septumdefekt (ASD I/II, VSD, AVSD)
  • Offener oder geschlossener systemisch-pulmonaler Shunt (PDA, PAPVC)
  • Negativer Schwangerschaftstest

  • Vorhandensein von X-PAH

    • Eines der folgenden Kriterien: Spitzenbelastung.
    • mPAP > 34 mmHg mit CO ≤ 10 l/min
    • mPAP > 40 mmHg mit CO ≤ 15 l/min
    • mPAP > 45 mmHg mit CO ≤ 20 l/min
    • mPAP > 50 mmHg mit CO ≤ 30 l/min
    • ein PVR (Steigungsdruck/Flussdiagramm) von > 3 mmHg/l/min

Ausschlusskriterien:

  • Unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (ein Schwangerschaftstest wird jeder Patientin im fruchtbaren Alter angeboten)
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, ohne zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Die alleinige Anwendung oraler Kontrazeptiva gilt nicht als zuverlässig. Zu den zuverlässigen Methoden gehören die gleichzeitige Anwendung oraler Kontrazeptiva und Kondome („Double Dutch“) sowie Methoden, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft bei typischer Anwendung weniger als 1 % beträgt20, einschließlich intrauteriner Kontrazeptiva (Copper T, Mirena), Implanon und Sterilisation.
  • Substanzmissbrauch (Alkohol, Medikamente, Drogen)
  • Probanden, die nicht in der Lage sind, kardiopulmonale Belastungstests durchzuführen
  • Jede Herzoperation < 6 Monate vor der Aufnahme
  • PAH einer anderen als der in den Einschlusskriterien angegebenen Ätiologie
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
  • Erhebliche Beeinträchtigung der Nierenfunktion (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Mittelschwere bis schwere Lebererkrankung: Child-Pugh-Klasse B oder C
  • Erhöhte Plasmatransaminasenwerte > das Dreifache des oberen Normalwerts
  • Arterielle Hypotonie (systolischer Blutdruck < 85 mmHg)
  • Anämie (Hb < 10 g/L oder <6,21 mmol/L)
  • Signifikante Klappenerkrankung, außer Trikuspidal- oder Lungeninsuffizienz
  • Chronische Lungenerkrankung oder Gesamtlungenkapazität < 80 % des vorhergesagten Werts
  • Vorgeschichte einer erheblichen Lungenembolie
  • Andere relevante Erkrankungen (HIV-Infektion, Hep B/C-Infektion)
  • Personen mit bekannter Unverträglichkeit gegenüber Bosentan oder seinen Bestandteilen

  • Verbotene Medikamente: Alle unten aufgeführten Medikamente, die nicht mindestens 30 Tage vor der Aufnahme abgesetzt wurden

    • Nicht näher bezeichnete oder andere wichtige Medikamente (Glibenclamid oder Immunsuppression)
    • PAH-Therapie (Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, PDE-5-Hemmer, Prostanoide)
    • Medikamente, die mit Bosentan nicht kompatibel sind oder dessen Metabolismus beeinträchtigen (Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C9, CYP3A4) oder Medikamente, die nach Angaben des Prüfarztes die Behandlung mit Bosentan beeinträchtigen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Tablette
Arzneimittel: Placebo
Aktiver Komparator: Bosentan
Tracleer, 125 mg orange-weiße, runde, bikonvexe Filmtabletten
Arzneimittel: Bosentan
125 mg orange-weiße, runde, bikonvexe Filmtabletten
Andere Namen:
  • Tracleer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des mittleren pulmonalen arteriellen Drucks (mPAP) bei maximaler Belastung
Zeitfenster: 26 Wochen
  • gemessen mittels transthorakaler Echokardiographie nach 3 und 6 Monaten Nachuntersuchung: mPAP = 0,6 x systolischer PAP.
  • Spitzenbelastung ist definiert als 80 % der maximal berechneten Herzfrequenz: Spitzenbelastung = 0,8*(220-Alter)
26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herz-Lungen-Belastbarkeit
Zeitfenster: 26 Wochen
o d. h. Spitzensauerstoffverbrauch, VE/VCO2-Verhältnis, O2-Puls
26 Wochen
Pulmonale Hämodynamik
Zeitfenster: 26 Wochen
o d. h. systolischer Lungenarteriendruck, Lungengefäßwiderstand, Druck-Fluss-Beziehungen während und bei Spitzenbelastung
26 Wochen
Rechtsventrikuläre Funktion
Zeitfenster: 26 Wochen
o d.h. TAPSE, TEI-Index, TDI-S, rechtsventrikuläre Abmessungen
26 Wochen
Laborparameter
Zeitfenster: 26 Wochen
o d. h. NT-pro BNP, Troponin T
26 Wochen
NYHA-Funktionsklasse
Zeitfenster: 26 Wochen
26 Wochen
Lebensqualität
Zeitfenster: 26 Wochen
o bewertet mittels TAAQOL-CHD-, SF-36- und Minnesota CHD-HF-Fragebogen
26 Wochen
Demografie
Zeitfenster: 26 Wochen
  • Alter, Geschlecht, Familienstand, Arbeit, Einkommen.
  • Bewertet durch einen demografischen Fragebogen
26 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Ermittler

  • Hauptermittler: A.C.J.M. van Riel, MD, Academic Medical Centre
  • Hauptermittler: B.J. Bouma, MD, PhD, Academic Medical Centre
  • Hauptermittler: B.J.M. Mulder, MD, PhD, Academic Medical Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL 42568.018.12

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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