Galvuksen (vildagliptiini) akuutit ja lyhytaikaiset krooniset vaikutukset tyypin 2 diabeteksessa lihavilla naisilla

Liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) esiintyvyys on lisääntynyt asteittain viime vuosikymmeninä, ja sen seurauksena sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus on havaittavissa. Tämän prosessin kehittyessä endoteelin toimintahäiriö on läsnä ateroskleroottisen taudin varhaisessa vaiheessa. BioVasc/UERJ:ssä tehdyt tutkimukset osoittavat endoteeli- ja mikrovaskulaaristen toimintahäiriöiden esiintymisen liikalihavilla kantajilla, vaikka dysglykemiaa ei olisikaan. Uudet konseptit osoittavat endoteelin mahdolliseksi terapeuttiseksi kohteeksi, ja lääkkeet, jotka eivät vaikuta pelkästään diabeteksen patofysiologiaan, vaan toimivat myös suorina sydän- ja verisuonisairauksien suojana, tuovat uusia hoitomahdollisuuksia. Dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjät (DPP4), kuten vildagliptiini, ovat lääkkeitä, joita käytetään T2DM-hoidossa. Sen inkretiiniä jäljittelevät ja insulinotrooppiset vaikutukset ovat jo vakiintuneet, ja useat muut tutkimukset osoittavat sen tehokkuuden vähentämään glykoitunutta hemoglobiinia jopa monoterapiassa.

Tällä hetkellä länsimaisessa elämäntavassa otetaan yhä enemmän käyttöön rasvaisia ​​ruokia, ja viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että aterian jälkeinen lipemia (LPP) liittyy sydän- ja verisuoniriskiin. Parempi glukoosin hallinta vildagliptiinilla voi vähentää oksidatiivista stressiä ja siten edistää parempaa mikrovaskulaarista ja endoteelin reaktiivisuutta. Vildagliptiinilla voi kuitenkin olla ylimääräinen kardiovaskulaarinen suojaava vaikutus, ei vain sen vaikutuksen vuoksi glykemiaan ja oksidatiivisen stressin vähentämiseen, vaan ehkä myös sen suoran vaikutuksen vuoksi suoliston peptideihin aterian jälkeisen lipemian vähentämisellä. Tämän hypoteesin testaamiseksi jatkamme seuraavilla kokeilla: laskimotukoksen pletysmografia, kynsipoimu videokapilaroskoopia ja laser-Doppler-virtausmetria, joiden tavoitteena on arvioida verisuonten reaktiivisuutta lihaksessa ja ihoalueella. Toinen potilaiden ryhmä, jolla on samat kliiniset ominaisuudet, käyttää metformiinia vertaakseen sen vaikutuksia Vildaglitpinin käytöstä saatuihin vaikutuksiin. Tarkoituksenamme on selvittää, onko lihavilla ja diabeettisilla naisilla arvioidulla vildagliptiinillä verisuonia suojaavia vaikutuksia ja korreloivatko näiden vaikutusten säätelymekanismit oksidatiivisen stressin, tulehdusmarkkereiden ja suoliston peptidien kanssa perustilassa ja lipidiylimäärän jälkeen.