Efeitos crônicos agudos e de curto prazo de Galvus (Vildagliptina) em mulheres obesas com diabetes tipo 2

A prevalência de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tem aumentado progressivamente nas últimas décadas e, consequentemente, observa-se uma maior incidência de doenças cardiovasculares. À medida que esse processo se desenvolve, a disfunção endotelial está presente nos estágios iniciais da doença aterosclerótica. Estudos realizados na BioVasc/UERJ mostram a ocorrência de disfunção endotelial e microvascular em portadores de obesidade, mesmo na ausência de disglicemia. Novos conceitos apontam o endotélio como um possível alvo terapêutico, e drogas que atuam não apenas na fisiopatologia do diabetes mellitus, mas também atuando como protetores cardiovasculares diretos trazem novas possibilidades terapêuticas. Os inibidores da dipeptidil-peptidase-4 (DPP4), como a vildagliptina, são drogas utilizadas no tratamento do DM2. Seus efeitos incretinomiméticos e insulinotrópicos já estão bem estabelecidos e vários outros estudos mostram sua eficácia na redução da hemoglobina glicada, mesmo em monoterapia.

Atualmente, alimentos ricos em gordura estão sendo cada vez mais introduzidos no modo de vida ocidental e evidências recentes sugerem que a lipemia pós-prandial (LPP) está relacionada ao risco cardiovascular. Um melhor controle glicêmico com a vildagliptina pode reduzir o estresse oxidativo e, consequentemente, promover uma melhor reatividade microvascular e endotelial. No entanto, a vildagliptina pode ter uma ação protetora cardiovascular adicional, não apenas pelo seu efeito na redução da glicemia e do estresse oxidativo, mas talvez pelo seu efeito direto nos peptídeos intestinais com redução da lipemia pós-prandial. Para testar essa hipótese, faremos os seguintes exames: pletismografia de oclusão venosa, videocapilaroscopia periungueal e fluxometria laser-Doppler com o objetivo de avaliar a reatividade vascular no músculo e no sítio cutâneo. Outro grupo de pacientes com as mesmas características clínicas fará uso da metformina, a fim de comparar seus efeitos com os obtidos com o uso da Vildaglitpina. Nosso objetivo é determinar se a vildagliptina, avaliada em mulheres obesas e diabéticas, tem efeitos protetores vasculares e se os mecanismos reguladores dessas ações se correlacionam com o estresse oxidativo, marcadores inflamatórios e peptídeos intestinais no estado basal e após uma sobrecarga lipídica.