Efectos agudos y crónicos a corto plazo de Galvus (vildagliptina) en mujeres obesas con diabetes tipo 2

La prevalencia de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ha aumentado progresivamente en las últimas décadas y, en consecuencia, se observa una mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares. A medida que se desarrolla este proceso, la disfunción endotelial está presente en etapas tempranas de la enfermedad aterosclerótica. Estudios realizados en BioVasc/UERJ muestran la ocurrencia de disfunción endotelial y microvascular en portadores obesos, incluso en ausencia de disglucemia. Nuevos conceptos apuntan al endotelio como posible diana terapéutica, y fármacos que actúan no sólo sobre la fisiopatología de la diabetes mellitus sino también como protectores cardiovasculares directos abren nuevas posibilidades terapéuticas. Los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4), como la vildagliptina, son fármacos utilizados en el tratamiento de la DM2. Sus efectos miméticos e insulinotrópicos de la incretina ya están bien establecidos y varios otros estudios muestran su eficacia en la reducción de la hemoglobina glicosilada, incluso en monoterapia.

Actualmente, los alimentos ricos en grasas se están introduciendo cada vez más en el estilo de vida occidental y la evidencia reciente sugiere que la lipemia posprandial (LPP) está relacionada con el riesgo cardiovascular. Un mejor control de la glucosa con vildagliptina puede reducir el estrés oxidativo y, en consecuencia, promover una mejor reactividad microvascular y endotelial. Sin embargo, la vildagliptina puede tener una acción protectora cardiovascular adicional, no solo por su efecto sobre la reducción de la glucemia y el estrés oxidativo, sino quizás por su efecto directo sobre los péptidos intestinales con reducción de la lipemia posprandial. Para probar esta hipótesis, procederemos a los siguientes exámenes: pletismografía de oclusión venosa, videocapilaroscopia del lecho ungueal y flujometría láser-Doppler con el objetivo de evaluar la reactividad vascular en el músculo y en el sitio cutáneo. Otro grupo de pacientes con las mismas características clínicas utilizará metformina, con el fin de comparar sus efectos con los obtenidos con el uso de Vildaglitpin. Nuestro propósito es determinar si la vildagliptina, evaluada en mujeres obesas y diabéticas, tiene efectos protectores vasculares, y si los mecanismos reguladores de estas acciones se correlacionan con el estrés oxidativo, los marcadores inflamatorios y los péptidos intestinales en estado basal y tras una sobrecarga lipídica.