Effetti acuti e cronici a breve termine di Galvus (Vildagliptin) nelle donne obese con diabete di tipo 2

La prevalenza dell'obesità e del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è aumentata progressivamente negli ultimi decenni e, di conseguenza, si osserva una maggiore incidenza di malattie cardiovascolari. Man mano che questo processo si sviluppa, la disfunzione endoteliale è presente nelle prime fasi della malattia aterosclerotica. Gli studi condotti presso BioVasc/UERJ mostrano l'insorgenza di disfunzione endoteliale e microvascolare nei portatori obesi, anche in assenza di disglicemia. Nuove concezioni indicano l'endotelio come possibile bersaglio terapeutico, e farmaci che agiscono non solo sulla fisiopatologia del diabete mellito ma anche come diretti protettori cardiovascolari aprono nuove possibilità terapeutiche. Gli inibitori della dipeptidil-peptidasi-4 (DPP4), come vildagliptin, sono farmaci usati nel trattamento del T2DM. I suoi effetti incretinomimetici e insulinotropi sono già ben consolidati e diversi altri studi ne dimostrano l'efficacia nella riduzione dell'emoglobina glicata, anche in monoterapia.

Attualmente, gli alimenti ricchi di grassi vengono sempre più introdotti nello stile di vita occidentale e prove recenti suggeriscono che la lipemia postprandiale (LPP) è correlata al rischio cardiovascolare. Un migliore controllo del glucosio utilizzando vildagliptin può ridurre lo stress ossidativo e di conseguenza promuovere una migliore reattività microvascolare ed endoteliale. Tuttavia, vildagliptin può avere un'ulteriore azione protettiva cardiovascolare, non solo per il suo effetto sulla glicemia e sulla riduzione dello stress ossidativo, ma forse per il suo effetto diretto sui peptidi intestinali con riduzione della lipemia postprandiale. Per verificare questa ipotesi si procederà ai seguenti esami: pletismografia dell'occlusione venosa, videocapilaroscopia ungueale e flussimetria laser-Doppler finalizzata a valutare la reattività vascolare a livello muscolare e in sede cutanea. Un altro gruppo di pazienti con le stesse caratteristiche cliniche utilizzerà metformina, al fine di confrontare i suoi effetti con quelli ottenuti dall'uso di Vildaglitpin. Il nostro scopo è determinare se vildagliptin, valutato in donne obese e diabetiche, abbia effetti protettivi vascolari e se i meccanismi regolatori di queste azioni siano correlati allo stress ossidativo, ai marcatori infiammatori e ai peptidi intestinali allo stato basale e dopo un sovraccarico lipidico.