Akutní a krátkodobé chronické účinky Galvus (vildagliptin) u obézních žen s diabetem 2. typu

Prevalence obezity a diabetu mellitu 2. typu (T2DM) v posledních desetiletích progresivně narůstá a v důsledku toho je pozorován vyšší výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Jak se tento proces vyvíjí, endoteliální dysfunkce je přítomna v časných stádiích aterosklerotického onemocnění. Studie provedené v BioVasc/UERJ ukazují výskyt endoteliální a mikrovaskulární dysfunkce u obézních nosičů, a to i bez dysglykémie. Nové koncepce indikují endotel jako možný terapeutický cíl a léky, které působí nejen na patofyziologii diabetes mellitus, ale působí i jako přímé kardiovaskulární protektory, přinášejí nové terapeutické možnosti. Inhibitory dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP4), jako je vildagliptin, jsou léky používané při léčbě T2DM. Jeho inkretinové mimetické a inzulinotropní účinky jsou již dobře zavedené a několik dalších studií prokazuje jeho účinnost při snižování glykovaného hemoglobinu, a to i v monoterapii.

V současné době se do západního způsobu života stále více zavádějí potraviny bohaté na tuky a nedávné důkazy naznačují, že postprandiální lipémie (LPP) souvisí s kardiovaskulárním rizikem. Lepší kontrola glukózy pomocí vildagliptinu může snížit oxidační stres a následně podpořit lepší mikrovaskulární a endoteliální reaktivitu. Vildagliptin však může mít další kardiovaskulární ochranný účinek, a to nejen kvůli svému účinku na snížení glykémie a oxidačního stresu, ale možná kvůli svému přímému účinku na střevní peptidy se snížením postprandiální lipémie. Abychom tuto hypotézu ověřili, přistoupíme k následujícím vyšetřením: pletysmografii žilního uzávěru, videokapilaroskopii nehtů a laser-Dopplerovu flowmetrii s cílem vyhodnotit vaskulární reaktivitu na svalu a v místě kůže. Další skupina pacientů se stejnými klinickými charakteristikami bude používat metformin, aby bylo možné porovnat jeho účinky s účinky získanými při použití Vildaglitpinu. Naším cílem je zjistit, zda vildagliptin, hodnocený u obézních a diabetických žen, má vaskulární ochranné účinky a zda regulační mechanismy těchto účinků korelují s oxidačním stresem, zánětlivými markery a střevními peptidy v základním stavu a po přetížení lipidy.