Acute en chronische effecten op korte termijn van Galvus (Vildagliptin) bij diabetes type 2 zwaarlijvige vrouwen

De prevalentie van obesitas en diabetes mellitus type 2 (T2DM) is de afgelopen decennia progressief toegenomen, en dientengevolge wordt een hogere incidentie van hart- en vaatziekten waargenomen. Naarmate dit proces zich ontwikkelt, is de endotheliale disfunctie aanwezig in de vroege stadia van de atherosclerotische ziekte. Studies uitgevoerd bij BioVasc/UERJ tonen het optreden van endotheliale en microvasculaire disfunctie aan bij obese dragers, zelfs bij afwezigheid van dysglycemie. Nieuwe concepten wijzen op het endotheel als een mogelijk therapeutisch doelwit, en geneesmiddelen die niet alleen werken op de pathofysiologie van diabetes mellitus, maar ook werken als directe cardiovasculaire beschermers, brengen nieuwe therapeutische mogelijkheden. De dipeptidyl-peptidase-4-remmers (DPP4), zoals vildagliptine, zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van T2DM. De incretine-mimetische en insulinotrope effecten zijn al goed ingeburgerd en verschillende andere onderzoeken tonen de doeltreffendheid aan bij het verminderen van geglyceerd hemoglobine, zelfs bij monotherapie.

Momenteel wordt vetrijk voedsel steeds vaker geïntroduceerd in de westerse manier van leven en recent bewijs suggereert dat postprandiale lipemie (LPP) verband houdt met cardiovasculair risico. Een betere glucoseregulatie met behulp van vildagliptine kan de oxidatieve stress verminderen en dientengevolge een betere microvasculaire en endotheliale reactiviteit bevorderen. Vildagliptine kan echter een aanvullende cardiovasculaire beschermende werking hebben, niet alleen vanwege het effect ervan op glycemie en vermindering van oxidatieve stress, maar misschien ook vanwege het directe effect op intestinale peptiden met vermindering van postprandiale lipemie. Om deze hypothese te testen, zullen we de volgende onderzoeken uitvoeren: veneuze occlusiepletysmografie, nagelplooi videocapilaroscopie en laser-Doppler flowmetrie met als doel de vasculaire reactiviteit op spieren en op de huid te evalueren. Een andere groep patiënten met dezelfde klinische kenmerken zal metformine gebruiken om de effecten te vergelijken met die van het gebruik van vildaglitpin. Ons doel is om te bepalen of vildagliptine, geëvalueerd bij zwaarlijvige en diabetische vrouwen, vasculaire beschermende effecten heeft, en of de regulerende mechanismen van deze acties correleren met oxidatieve stress, ontstekingsmarkers en intestinale peptiden in de uitgangssituatie en na een lipidenoverbelasting.