Maksafibroosin regressio ja hepatosellulaarisen karsinooman riski (ROLFH) -tutkimus (ROLFH)

Kirroosi on kroonisen maksasairauden viimeinen polku, ja jopa 30 %:lle potilaista kehittyy hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) viiden vuoden kuluessa kirroosin diagnoosista. Maailmanlaajuisesti krooninen hepatiitti C (CHC) ja B (CHB) muodostavat suurimman osan kirroositapauksista. Onnistunut antiviraalinen hoito johtaa fibroosin taantumiseen suurimmalla osalla potilaista. Valvontaohjelmat HCC:n varhaiseen havaitsemiseen edellyttävät kuvantamisen (ultraääni/CT-skannaus) käyttöä 6 kuukauden välein. CHC:ssä ja CHB:ssä on osoitettu, että HCC:n riski pienenee huomattavasti, kun virustauti on hävitetty/inaktiivinen. Fibroosin ja muiden tekijöiden regression vaikutusta HCC:n esiintyvyyden vähentämiseen ei kuitenkaan ole systemaattisesti tutkittu. Tällä hetkellä kaikki potilaat, joilla on hävitetty/inaktiivinen virustauti, ovat edelleen mukana HCC-seurantaohjelmissa, mikä aiheuttaa potilaissa ahdistusta ja erittäin korkeita kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmällemme. Fibrotest (FT) ja transient elastography (TE) ovat ei-invasiivisia työkaluja, jotka ovat osoittautuneet hyödyllisiksi maksafibroosin sarjaarvioinnissa.

TAVOITTEET: Ehdotettu hypoteesi on, että potilailla, joilla on maksafibroosin regressio, on pienentynyt HCC:n riski. Ensisijaisena tavoitteena on määrittää HCC:n ilmaantuvuus potilailla, joilla on CHC:n ja CHB:n sekundaarinen kirroosi 3–7 vuoden aikana hoidon antamisesta, ja tunnistaa HCC:n vähentyneen riskin suuruus potilailla, joilla on fibroosin regressio. Toissijaisena tavoitteena on etsiä ympäristöriskitekijöitä HCC:n kehittymiselle, jotta voidaan määrittää potilaiden osajoukko, jonka seuranta on turvallista lopettaa.

MENETELMÄT: 18–70-vuotiaat potilaat, joilla on kirroosi, tunnistetaan hepatologian klinikoilta neljässä akateemisessa keskuksessa Pohjois-Amerikassa. FT/TE hankitaan ennen viruslääkityksen aloittamista ja sen jälkeen vuosittain (potentiaalinen haara). Mukaan otetaan myös retrolektiivinen haara kaikista potilaista, joita hoidettiin aikaisintaan tammikuussa 2009. Tässä ryhmässä lähtötilanteen FT/TE suoritetaan hoidon ulkopuolella (CHC) tai hoidon alkuvaiheen jälkeen (CHB) ja vuosittain sen jälkeen. Perustason ja vuosittaisilla käyntien aikana tutkitaan muita HCC:n kehittymiseen mahdollisesti vaikuttavia tekijöitä (perhehistoria, liitännäissairaudet, BMI, ruokavalio jne.). Potilaat luokitellaan FT- ja TE-evoluutiosta riippuen, joilla on fibroosi regressio tai joilla ei ole tapahtunut 3 vuoden seurannan jälkeen. Seurannan aikana kaikille potilaille tehdään 6 kuukauden kuvantaminen osana rutiininomaista HCC-seurantaansa. Teholaskelmien perusteella rekisteröinnin tulisi lopettaa, kun 924 potilasta on rekrytoitu. Aineiston analysointiin käytetään Kaplan-Meier- ja Cox-regressiomalleja.

POTILASTULOKSET: ROLFH-tutkimuksessa käytetään uusinta ei-invasiivisia maksafibroosimarkkereita testatakseen, vähentääkö käänteinen fibroosi HCC:n riskiä. Uskomme, että tämä tutkimus johtaa parempaan ymmärrykseen HCC:n riskitekijöistä, parantaa potilaiden neuvontaa ja päätöksentekoa, optimoida seulonnan ja terveydenhuoltoresurssien allokoinnin sekä alentaa terveydenhuollon kustannuksia.