Studien om regresjon av leverfibrose og risiko for hepatocellulært karsinom (ROLFH) (ROLFH)

Cirrhose er den siste veien for kronisk leversykdom, og opptil 30 % av pasientene utvikler hepatocellulært karsinom (HCC) innen 5 år etter diagnosen skrumplever. På verdensbasis står kronisk hepatitt C (CHC) og B (CHB) for flertallet av tilfellene av skrumplever. Vellykket antiviral behandling resulterer i regresjon av fibrose hos de fleste pasienter. Overvåkingsprogrammer for tidlig oppdagelse av HCC krever bruk av bildediagnostikk (ultralyd/CT-skanning) hver 6. måned. Det er vist ved CHC og CHB at risikoen for HCC er sterkt redusert etter at virussykdom er utryddet/inaktiv. Effekten som regresjon av fibrose og andre faktorer kan ha for å redusere forekomsten av HCC har imidlertid ikke blitt systematisk undersøkt. Foreløpig fortsetter alle pasienter med utryddet/inaktiv virussykdom å være registrert i HCC-overvåkingsprogrammer, noe som genererer angst hos pasienter og svært høye kostnader for helsevesenet vårt. Fibrotest (FT) og transient elastografi (TE) er ikke-invasive verktøy som har vist seg å være nyttige for seriell vurdering av leverfibrose.

MÅL: Den foreslåtte hypotesen er at pasienter med regresjon av leverfibrose har redusert risiko for HCC. Hovedmålet er å bestemme forekomsten av HCC hos pasienter med cirrhose sekundært til CHC og CHB, i løpet av 3-7 år etter at behandlingen er gitt, og å identifisere omfanget av den reduserte risikoen for HCC hos pasienter som opplever regresjon av fibrose. Som et sekundært mål vil det søkes etter miljørisikofaktorer for HCC-utvikling, for å bestemme en undergruppe av pasienter hvor det vil være trygt å stoppe overvåking.

METODER: Pasienter 18-70 år gamle med cirrhose vil bli identifisert fra hepatologiske klinikker i 4 akademiske sentre i Nord-Amerika. FT/TE vil bli oppnådd før starten av antivirale midler og årlig deretter (potentiell arm). En retrospektiv arm av alle pasienter behandlet tidligst jan/2009 vil også inkluderes. I denne gruppen vil baseline FT/TE bli utført uten behandling (CHC) eller etter initial fase av terapi (CHB), og årlig deretter. Under baseline og årlige besøk vil andre faktorer som muligens påvirker HCC-utviklingen bli undersøkt (familiehistorie, komorbiditeter, BMI, kosthold, etc.). Pasienter vil bli klassifisert som å ha eller ikke ha gjennomgått regresjon av fibrose etter en 3-års oppfølging, avhengig av FT- og TE-utvikling. Under oppfølging vil alle pasienter gjennomgå 6-måneders bildediagnostikk som en del av deres rutinemessige HCC-overvåking. Basert på effektberegninger bør innmeldingen stoppe etter at 924 pasienter er rekruttert. Kaplan-Meier og Cox regresjonsmodeller vil bli brukt for å analysere data.

PASIENTRESULTAT: ROLFH-studien bruker state-of-the-art ikke-invasive markører for leverfibrose for å teste om reversert fibrose reduserer risikoen for HCC. Vi tror denne studien vil føre til en bedre forståelse av HCC-risikofaktorer, forbedret pasientrådgivning og beslutningstaking, optimalisert screening og allokering av helseressurser og reduserte helsekostnader.