Studie zur Regression von Leberfibrose und Risiko für hepatozelluläres Karzinom (ROLFH). (ROLFH)

Zirrhose ist der letzte Weg einer chronischen Lebererkrankung, und bis zu 30 % der Patienten entwickeln innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose einer Zirrhose ein hepatozelluläres Karzinom (HCC). Weltweit sind chronische Hepatitis C (CHC) und B (CHB) für die Mehrzahl der Zirrhosefälle verantwortlich. Eine erfolgreiche antivirale Behandlung führt bei der Mehrzahl der Patienten zu einer Rückbildung der Fibrose. Überwachungsprogramme zur Früherkennung von HCC schreiben die Verwendung von Bildgebung (Ultraschall/CT-Scan) alle 6 Monate vor. Bei CHC und CHB wurde gezeigt, dass das HCC-Risiko stark reduziert ist, nachdem die Viruserkrankung ausgerottet/inaktiv ist. Die Auswirkungen, die die Regression der Fibrose und anderer Faktoren auf die Verringerung der Inzidenz von HCC haben könnten, wurden jedoch nicht systematisch untersucht. Derzeit nehmen alle Patienten mit ausgerotteten/inaktiven Viruserkrankungen weiterhin an HCC-Überwachungsprogrammen teil, was bei den Patienten Angst und sehr hohe Kosten für unser Gesundheitssystem hervorruft. Fibrotest (FT) und transiente Elastographie (TE) sind nicht-invasive Instrumente, die sich als nützlich für die serielle Beurteilung von Leberfibrose erwiesen haben.

ZIELE: Die vorgeschlagene Hypothese ist, dass Patienten mit Rückbildung der Leberfibrose ein verringertes Risiko für HCC haben. Primäres Ziel ist es, die Inzidenz von HCC bei Patienten mit Zirrhose als Folge von CHC und CHB während der 3-7 Jahre nach der Behandlung zu bestimmen und das Ausmaß des verringerten Risikos für HCC bei Patienten mit Rückbildung der Fibrose zu ermitteln. Als sekundäres Ziel wird nach Umweltrisikofaktoren für die HCC-Entwicklung gesucht, um eine Untergruppe von Patienten zu bestimmen, bei denen es sicher ist, die Überwachung zu beenden.

METHODEN: Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit Zirrhose werden in hepatologischen Kliniken in 4 akademischen Zentren in Nordamerika identifiziert. FT/TE wird vor Beginn der antiviralen Therapie und danach jährlich (prospektiver Arm) erhoben. Ein retrolektiver Arm aller Patienten, die nicht vor Januar 2009 behandelt wurden, wird ebenfalls eingeschlossen. In dieser Gruppe wird eine Baseline-FT/TE außerhalb der Behandlung (CHC) oder nach der Anfangsphase der Therapie (CHB) und danach jährlich durchgeführt. Während der Baseline- und jährlichen Besuche werden andere Faktoren untersucht, die möglicherweise die HCC-Entwicklung beeinflussen (Familienanamnese, Komorbiditäten, BMI, Ernährung usw.). Je nach FT- und TE-Entwicklung werden die Patienten nach einer 3-jährigen Nachbeobachtung als mit oder ohne Fibroserückgang klassifiziert. Während der Nachsorge werden alle Patienten im Rahmen ihrer routinemäßigen HCC-Überwachung einer 6-monatigen Bildgebung unterzogen. Basierend auf Leistungsberechnungen sollte die Rekrutierung beendet werden, nachdem 924 Patienten rekrutiert wurden. Zur Datenanalyse werden Kaplan-Meier- und Cox-Regressionsmodelle verwendet.

PATIENTENERGEBNISSE: Die ROLFH-Studie verwendet modernste nichtinvasive Marker für Leberfibrose, um zu testen, ob eine umgekehrte Fibrose das HCC-Risiko senkt. Wir glauben, dass diese Studie zu einem besseren Verständnis der HCC-Risikofaktoren, einer verbesserten Patientenberatung und Entscheidungsfindung, einer optimierten Untersuchung und Zuweisung von Gesundheitsressourcen und einer Senkung der Gesundheitskosten führen wird.