Regressionen av leverfibros och risk för hepatocellulärt karcinom (ROLFH) studie (ROLFH)

Cirros är den sista vägen för kronisk leversjukdom, och upp till 30 % av patienterna utvecklar hepatocellulärt karcinom (HCC) inom 5 år efter diagnosen cirros. Över hela världen står kronisk hepatit C (CHC) och B (CHB) för majoriteten av fallen av cirros. Framgångsrik antiviral behandling resulterar i regression av fibros hos majoriteten av patienterna. Övervakningsprogram för tidig upptäckt av HCC kräver användning av avbildning (ultraljud/CT-skanning) var sjätte månad. Det har visats i CHC och CHB att risken för HCC minskar kraftigt efter att virussjukdomen utrotats/inaktiv. Den inverkan som regression av fibros och andra faktorer kan ha för att minska förekomsten av HCC har dock inte systematiskt undersökts. För närvarande fortsätter alla patienter med utrotad/inaktiv virussjukdom att vara inskrivna i HCC-övervakningsprogram, vilket skapar oro hos patienterna och mycket höga kostnader för vårt sjukvårdssystem. Fibrotest (FT) och transient elastografi (TE) är icke-invasiva verktyg som visat sig vara användbara för seriell bedömning av leverfibros.

MÅL: Den föreslagna hypotesen är att patienter med regression av leverfibros har minskad risk för HCC. Det primära syftet är att fastställa förekomsten av HCC hos patienter med cirros sekundärt till CHC och CHB, under 3-7 år efter att behandlingen ges, och att identifiera storleken på den minskade risken för HCC hos patienter som upplever regression av fibros. Som ett sekundärt mål kommer miljöriskfaktorer för HCC-utveckling att sökas för att fastställa en delmängd av patienter där det kommer att vara säkert att stoppa övervakningen.

METODER: Patienter 18-70 år gamla med cirros kommer att identifieras från hepatologiska kliniker på 4 akademiska centra i Nordamerika. FT/TE kommer att erhållas före starten av antivirala läkemedel och årligen därefter (blivande arm). En retroaktiv arm av alla patienter som behandlats tidigast jan/2009 kommer också att inkluderas. I denna grupp kommer baslinje FT/TE att utföras utanför behandling (CHC) eller efter initial fas av terapin (CHB), och årligen därefter. Under baslinjebesök och årliga besök kommer andra faktorer som möjligen påverkar HCC-utvecklingen att undersökas (familjehistoria, komorbiditeter, BMI, kost, etc.). Patienter kommer att klassificeras som att de har eller inte har genomgått regression av fibros efter en 3-års uppföljning, beroende på FT- och TE-utveckling. Under uppföljningen kommer alla patienter att genomgå 6-månaders avbildning som en del av sin rutinmässiga HCC-övervakning. Baserat på effektberäkningar bör inskrivningen upphöra efter att 924 patienter har rekryterats. Kaplan-Meier och Cox regressionsmodeller kommer att användas för att analysera data.

PATIENTRESULTAT: ROLFH-studien använder state-of-the-art icke-invasiva markörer för leverfibros för att testa om omvänd fibros minskar risken för HCC. Vi tror att denna studie kommer att leda till en bättre förståelse av HCC-riskfaktorer, förbättrad patientrådgivning och beslutsfattande, optimerad screening och allokering av hälsoresurser och minskade vårdkostnader.