- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01831037
Studio sulla regressione della fibrosi epatica e del rischio di carcinoma epatocellulare (ROLFH). (ROLFH)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La cirrosi è la via finale della malattia epatica cronica e fino al 30% dei pazienti sviluppa carcinoma epatocellulare (HCC) entro 5 anni dalla diagnosi di cirrosi. In tutto il mondo, l'epatite cronica C (CHC) e B (CHB) rappresenta la maggior parte dei casi di cirrosi. Il successo del trattamento antivirale provoca la regressione della fibrosi nella maggior parte dei pazienti. I programmi di sorveglianza per la diagnosi precoce dell'HCC impongono l'uso di immagini (ecografia/TAC) ogni 6 mesi. È stato dimostrato in CHC e CHB che il rischio di HCC è notevolmente ridotto dopo che la malattia virale è stata eradicata/inattiva. Tuttavia, l'impatto che la regressione della fibrosi e altri fattori potrebbero avere nel ridurre l'incidenza dell'HCC non è stato indagato sistematicamente. Attualmente, tutti i pazienti con malattia virale eradicata/inattiva continuano ad essere arruolati nei programmi di sorveglianza dell'HCC, generando ansia nei pazienti e costi molto elevati per il nostro sistema sanitario. Il fibrotest (FT) e l'elastografia transitoria (TE) sono strumenti non invasivi dimostrati utili per la valutazione seriale della fibrosi epatica.
OBIETTIVI: L'ipotesi proposta è che i pazienti con regressione della fibrosi epatica abbiano un rischio ridotto di HCC. L'obiettivo primario è determinare l'incidenza di HCC nei pazienti con cirrosi secondaria a CHC e CHB, durante i 3-7 anni successivi al trattamento, e identificare l'entità della riduzione del rischio di HCC nei pazienti che presentano regressione della fibrosi. Come obiettivo secondario, saranno ricercati fattori di rischio ambientale per lo sviluppo di HCC, al fine di determinare un sottogruppo di pazienti in cui sarà sicuro interrompere la sorveglianza.
METODI: I pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con cirrosi saranno identificati dalle cliniche di epatologia in 4 centri accademici nel Nord America. FT/TE saranno ottenuti prima dell'inizio degli antivirali e successivamente ogni anno (braccio prospettico). Verrà incluso anche un braccio retrospettivo di tutti i pazienti trattati non prima di gennaio/2009. In questo gruppo, l'FT/TE al basale verrà eseguito al di fuori del trattamento (CHC) o dopo la fase iniziale della terapia (CHB) e successivamente ogni anno. Durante le visite basali e annuali saranno indagati altri fattori che possono influenzare lo sviluppo dell'HCC (storia familiare, comorbilità, BMI, dieta, ecc.). I pazienti saranno classificati come aventi o non sottoposti a regressione della fibrosi dopo un follow-up di 3 anni, a seconda dell'evoluzione di FT e TE. Durante il follow-up, tutti i pazienti saranno sottoposti a imaging di 6 mesi come parte della loro routine HCC sorveglianza. Sulla base dei calcoli di potenza, l'arruolamento dovrebbe interrompersi dopo che sono stati reclutati 924 pazienti. I modelli di regressione di Kaplan-Meier e Cox saranno utilizzati per analizzare i dati.
RISULTATI PER IL PAZIENTE: Lo studio ROLFH utilizza marcatori non invasivi all'avanguardia della fibrosi epatica per verificare se la fibrosi invertita riduce il rischio di HCC. Riteniamo che questo studio porterà a una migliore comprensione dei fattori di rischio dell'HCC, a una migliore consulenza ai pazienti e al processo decisionale, a uno screening ottimizzato e all'allocazione delle risorse sanitarie e a una riduzione dei costi sanitari.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- University of Toronto
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-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72211
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-70
- Malattia epatica cronica dovuta a CHC o CHB.
Inizio del trattamento specifico per la malattia non prima di gennaio 2010. Il trattamento potrebbe consistere in:
- terapia di combinazione con peginterferone e ribavirina, con o senza un agente virale ad azione diretta nella CHC;
- terapia singola o combinata contenente peginterferone, entecavir o tenofovir in CHB.
- Cirrosi accertata sulla biopsia epatica (METAVIR F4) ottenuta prima di iniziare il trattamento specifico per la malattia.
Nei pazienti senza biopsia epatica, uno qualsiasi dei seguenti criteri verrà utilizzato come surrogato per definire la cirrosi:
- Anamnesi di milza >13 cm, bilirubina >2, albumina <3,5, INR >1,5 (2 criteri su 3).
- Anamnesi di APRI ([AST/ULN]/piastrine x 100) >2 e varici esofagee o ascite.
- Storia di Fibrotest/Fibrosure >0,74 e TE >12,5 kPa (sonda M) o >10 kPa (sonda XL).
Criteri di esclusione:
- Diagnosi nota di carcinoma epatocellulare o trombosi della vena porta
- Condizioni limitanti Fibrotest/Fibrosure leggere: emolisi, sindrome di Gilbert, malattia autoimmune.
- Le condizioni che limitano TE leggono: ascite, scompenso cardiaco con congestione vascolare retrograda, colestasi extraepatica.
- Gravidanza o dispositivo medico attivo impiantabile (come pacemaker o defibrillatore).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Regressione della fibrosi
Gruppo conformato da pazienti che hanno sperimentato un miglioramento dei marcatori non invasivi di fibrosi, Fibrotest/Fibrosure ed elastografia transitoria, durante l'arruolamento nello studio.
|
La regressione della fibrosi sarà definita valutando l'evoluzione annuale dei marcatori non invasivi nei pazienti che hanno ricevuto la terapia antivirale prima dell'inizio dello studio e confrontando i marcatori al basale prima dell'inizio della terapia antivirale con quelli nelle successive visite annuali nei pazienti reclutati (> 50% di casi).
Altri nomi:
Come: storia familiare di cancro al fegato; indice di massa corporea; stato di consumo di alcol, fumo e droghe ricreative; abitudini alimentari, compreso l'uso di bevande contenenti caffeina; comorbilità come il diabete mellito di tipo 2; uso di farmaci per altre malattie croniche come statine e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.
|
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Nessuna regressione della fibrosi
Gruppo conformato da pazienti che non mostravano il miglioramento predefinito nei marcatori non invasivi di fibrosi, Fibrotest/Fibrosure ed elastografia transitoria, durante l'arruolamento nello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Carcinoma epatocellulare
Lasso di tempo: 3 anni
|
Secondo il protocollo standard di sorveglianza delle immagini e TC/MRI/biopsia di conferma
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3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattori di rischio per carcinoma epatocellulare
Lasso di tempo: Passare dal basale a 3 anni
|
Anamnesi familiare positiva per cancro al fegato, indice di massa corporea, fumo attivo/precedente, consumo attivo/precedente di alcol, consumo di caffeina nella dieta, diabete mellito, uso di farmaci per condizioni mediche croniche
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Passare dal basale a 3 anni
|
|
Profilo con il minor rischio di carcinoma epatocellulare
Lasso di tempo: Passare dal basale a 3 anni
|
Composito della regressione della fibrosi più altre condizioni specifiche che riducono l'incidenza del carcinoma epatocellulare a <1,5%/anno
|
Passare dal basale a 3 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Regressione della fibrosi epatica
Lasso di tempo: Passare dal basale a 3 anni
|
Secondo Fibrotest/Fibrosure ed elastografia transitoria
|
Passare dal basale a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andres Duarte-Rojo, MD, MSc, University of Arkansas
- Investigatore principale: Jonathan A Dranoff, MD, University of Arkansas
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011 Mar;53(3):1020-2. doi: 10.1002/hep.24199. No abstract available.
- Myers RP, Pomier-Layrargues G, Kirsch R, Pollett A, Duarte-Rojo A, Wong D, Beaton M, Levstik M, Crotty P, Elkashab M. Feasibility and diagnostic performance of the FibroScan XL probe for liver stiffness measurement in overweight and obese patients. Hepatology. 2012 Jan;55(1):199-208. doi: 10.1002/hep.24624. Epub 2011 Nov 18.
- European Association For The Study Of The Liver; European Organisation For Research And Treatment Of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):908-43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2012 Jun;56(6):1430.
- El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2012 May;142(6):1264-1273.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2011.12.061.
- Barritt AS 4th, Fried MW. Maximizing opportunities and avoiding mistakes in triple therapy for hepatitis C virus. Gastroenterology. 2012 May;142(6):1314-1323.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.013.
- van der Meer AJ, Veldt BJ, Feld JJ, Wedemeyer H, Dufour JF, Lammert F, Duarte-Rojo A, Heathcote EJ, Manns MP, Kuske L, Zeuzem S, Hofmann WP, de Knegt RJ, Hansen BE, Janssen HL. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA. 2012 Dec 26;308(24):2584-93. doi: 10.1001/jama.2012.144878.
- Duarte-Rojo A, Altamirano JT, Feld JJ. Noninvasive markers of fibrosis: key concepts for improving accuracy in daily clinical practice. Ann Hepatol. 2012 Jul-Aug;11(4):426-39.
- Myers RP, Pomier-Layrargues G, Kirsch R, Pollett A, Beaton M, Levstik M, Duarte-Rojo A, Wong D, Crotty P, Elkashab M. Discordance in fibrosis staging between liver biopsy and transient elastography using the FibroScan XL probe. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):564-70. doi: 10.1016/j.jhep.2011.10.007. Epub 2011 Oct 23.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Neoplasie del fegato
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Fibrosi
- Carcinoma
- Epatite B
- Epatite
- Carcinoma, epatocellulare
- Epatite A
- Epatite C
- Epatite B, cronica
- Epatite cronica
- Cirrosi epatica
- Epatite C, cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 137855
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