Pregnenolonin ja L-teaniinin lisäys skitsofrenian ja skitsoaffektiivisten häiriöiden hoidossa
Sekä pregnenolonin että L-teaniinin lisääminen skitsofrenian ja skitsoaffektiivisten häiriöiden jatkuvaan antipsykoottiseen hoitoon: 8 viikon, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus
Skitsofrenia (SZ) ja skitsoaffektiiviset (SA) häiriöt koostuvat useista heikentävistä oireista. Esitettiin, että yhdisteet, joilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia, voivat olla hyödyllisiä SZ/SA-oireiden hoidossa. Aiemmat kliiniset tutkimuksemme osoittivat merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia kahdella eri hermostoa suojaavalla aineella: pregnenolonilla ja L-teaniinilla. Pregnenoloni (PREG) on neurosteroidi, jolla on useita vaikutuksia keskushermostoon. Äskettäinen 8 viikon satunnaistettu kaksoissokkotutkimuksemme potilailla, joilla oli krooninen SZ/SA-sairaus, jossa PREG vs. lumelääke ja DHEA lisättiin psykoosilääkkeisiin, tuotti rohkaisevia tuloksia: PREG augmentaatio osoitti positiivisten oireiden, EPS:n, merkittävää paranemista. SZ/SA-häiriöpotilaiden huomiokyvyn ja työmuistin suorituskyvyn parantamisena (Ritsner et al 2010). L-teaniini on ainutlaatuinen aminohappo, jota esiintyy lähes yksinomaan teekasvissa. Sillä on hermostoa suojaavia, mielialaa parantavia ja rentouttavia aktiviteetteja. L-teaniinin lisääminen antipsykoottiseen hoitoon voi parantaa positiivisia, aktivaatio- ja ahdistuneisuusoireita SZ/SA-häiriöpotilailla (apuraha # 06TGF-911, (Ritsner et al 2010). Tämä ehdotettu tutkimus laajentaisi aiempaa tutkimustamme pregnenolonilla ja L-teaniinilla yhdistämällä molemmat aineet plaseboon verrattuna. Oletimme, että näiden molempien yhdisteiden lisääminen meneillään oleviin psykoosilääkkeisiin parantaisi merkittävästi SZ/SA-potilaiden kliinistä tilaa.
Menetelmät: 8 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa PREG:n (50 mg/vrk) ja L-teaniinin (400 mg/vrk) yhdistelmä plaseboon verrattuna lisätään stabiiliin jatkuvaan antipsykoottiseen hoitoon 200 potilailla, joilla on skitsofrenia tai skitsoaffektiiviset häiriöt. Tämä koe suoritetaan viidessä paikassa Israelissa. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa ja 2, 4, 6 ja 8 viikon hoidon jälkeen. Psykopatologian, sivuvaikutusten, yleisen toiminnan ja elämänlaadun arvioimiseen käytetään joukko tutkimusinstrumentteja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksivuotinen satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus PREG:n lisäämisestä L-teaniinilla hoidettaessa potilaita, joilla on SZ/SA. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: 2 viikon jatkuvasta stabiilisuusvaiheesta (injektiovaiheesta) ja 8 viikon kaksoissokkohoitovaiheesta. Aloitusvaiheessa psykoosilääkitystä saavat potilaat jatkavat ylläpitohoitoaan vähintään kahden viikon ajan. Kliininen stabiilisuus määritellään kahdeksi peräkkäiseksi viikoittaiseksi CGI-luokitukseksi ilman pistemäärän muutosta ja enintään 20 %:n muutosta PANSS-kokonaispisteissä. Hoitovaihe koostuu 8 viikon rinnakkaisryhmistä, lumekontrolloidusta kaksoissokkotutkimuksesta, jossa PREG-valmistetta annetaan yhdessä L-teaniinin tai lumelääkkeen kanssa. L-teaniinia tai lumelääkettä sisältävä PREG:n määrittäminen tapahtuu satunnaisesti, ositettuna (eli FGA:t/SGA:t, sairaalahoito/avohoito). PREG (50 mg/vrk), jossa on L-teaniinia (400 mg/vrk) ja lumelääkettä, annetaan jaettuina annoksina kapseleina. Jos potilas uusiutuu tutkimuksen hoitovaiheen aikana, potilas poistetaan tutkimuksesta. Kaikki yritetään saada opintojen lopun arvosanat. Jos tällaisia toimenpiteitä ei saada, neljän ja kuuden viikon tiedot, jos ne on kerätty ennen uusiutumista, ovat informatiivisia. Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, siirtyvät tutkimuksen 8 viikon kaksoissokkohoitovaiheeseen. L-teaniinia tai lumelääkettä sisältävä PREG-hoito on satunnainen, kerrostettu (eli perinteinen/uuden sukupolven antipsykoottinen hoito, laitos-/avohoito). PREG (50 mg/vrk) ja L-teaniini (400 mg/vrk)/plasebo annetaan jaettuina annoksina valkoisten kapseleiden muodossa. Jos potilas uusiutuu tutkimuksen hoitovaiheen aikana, potilas poistetaan tutkimuksesta. Kaikki yritetään saada opintojen lopun arvosanat. Jos tällaisia toimenpiteitä ei saada, neljän ja kahdeksan viikon tiedot, jos ne on kerätty ennen uusiutumista, ovat informatiivisia.
Koehenkilöt arvioidaan lähtötilanteessa ja 2, 4, 6 ja 8 viikon hoidon jälkeen käyttämällä psykiatrisia arviointiasteikkoja ja itseraportointikyselyitä. Neurobiologiset (plasmakortisoli, PREG, dehydroepiandrosteroni, BDNF ja muut biologisesti aktiiviset molekyylit) ja immunologiset (proinflammatoriset sytokiinit ja muut) testit suoritetaan lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen. PREG:n antipsykoottisen hoidon L-teaniinilla lisäämisen tehokkuutta ja turvallisuutta analysoidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta, miehet tai naiset.
- DSM-IV:n kriteerit skitsofrenialle tai skitsoaffektiiviselle häiriölle (American Psychiatric Association 2000).
- Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on saatava vähintään 4 CGI-S (Clinical Global Impression Scale) -asteikolla.
- Vähintään kaksi viikkoa jatkuvaa hoitoa nykyisillä psykoosilääkkeillä.
- Ei muutoksia antikolinergisiin tai bentsodiatsepiinilääkkeisiin hoitoa edeltävän stabilointijakson aikana.
- Vakaat oireet koko 2 viikkoa ennen hoitoa edeltävän stabilointijakson ajan.
- Kyky ja halu allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet vakavasta neurologisesta tai endokriinisestä häiriöstä, esimerkiksi vakavasta pään traumasta, kohtaushäiriöstä, dementiasta, Cushingsin taudista tai kilpirauhasen vajaatoiminnasta, kehitysvammaisuudesta, alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä, päihderiippuvuudesta (muu kuin nikotiiniriippuvuus) tai oireet, jotka ovat todennäköisesti aineiden aiheuttamia tutkimuslääkärin arvioiden mukaan.
- Epävakaa lääketieteellinen sairaus tai neurologinen sairaus (kohtaukset, CVA); rinta-, kohdun- tai munasarjasyöpä.
- Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai joilla on aiemmin ollut merkittävä munuaisten vajaatoiminta, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on merkittävä itsemurhariski, suljetaan pois.
- Raskaana olevat naiset, oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai muiden hormonaalisten lisäravinteiden, kuten estrogeenin, käyttö. [Naispotilaille tehdään myös raskaustesti.].
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille.
- Potilaat, jotka saavat mielialaa stabiloivia lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pregnenoloni + L-teaniini
Osallistuvat 60 potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään: 30 potilasta saa PREG:tä (50 mg/vrk) L-teaniinilla (400 mg/vrk) ja 30 potilasta lumelääkettä, kukin 8 viikon ajan kaksoissokkomenetelmällä. .
|
Pregnenoloni (50 mg/vrk) ja L-teaniini (400 mg/vrk)
|
|
Placebo Comparator: Sokerikorkit.
Placebo (4 kapselia/päivä)
|
Caps
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ekstrapyramidaalinen oireiden arviointiasteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
|
Barnesin Akathisia-asteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
|
Liverpoolin yliopiston neuroleptisten sivuvaikutusten arviointiasteikko
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Globaali toiminnan arviointi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Subjektiivinen asteikko kognition tutkimiseen skitsofrenian tapauksessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Elämänlaadun nautinto ja tyytyväisyyskysely - lyhennetty versio (Q-LES-Q-18)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
SANS
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
|
Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael S Ritsner, MD, PhD, Shaar Menashe MHC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, Boguslavsky I, Zayed A, Maayan R, Weizman A, Lerner V. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J Clin Psychiatry. 2010 Oct;71(10):1351-62. doi: 10.4088/JCP.09m05031yel. Epub 2010 Jun 15.
- Ritsner MS. Pregnenolone, dehydroepiandrosterone, and schizophrenia: alterations and clinical trials. CNS Neurosci Ther. 2010 Spring;16(1):32-44. doi: 10.1111/j.1755-5949.2009.00118.x.
- Ritsner M, Maayan R, Gibel A, Weizman A. Differences in blood pregnenolone and dehydroepiandrosterone levels between schizophrenia patients and healthy subjects. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Apr;17(5):358-65. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.10.001. Epub 2006 Nov 21.
- Kardashev A, Ratner Y, Ritsner MS. Add-On Pregnenolone with L-Theanine to Antipsychotic Therapy Relieves Negative and Anxiety Symptoms of Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2018 Spring;12(1):31-41. doi: 10.3371/CSRP.KARA.070415. Epub 2015 Jul 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-9-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .