Augmentation de la prégnénolone et de la L-théanine dans le traitement de la schizophrénie et des troubles schizo-affectifs

Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo d'une durée de deux ans sur l'augmentation de la PREG avec de la L-théanine dans la prise en charge des patients atteints de SZ/SA. L'étude comprendra deux phases : une phase de stabilité continue de 2 semaines (introduction) et une phase de traitement en double aveugle de 8 semaines. Dans la phase initiale, les patients recevant des médicaments antipsychotiques continueront à suivre leur traitement d'entretien pendant au moins deux semaines. La stabilité clinique est définie comme deux évaluations CGI hebdomadaires consécutives sans changement de score et avec un changement de 20 % maximum du score total PANSS. La phase de traitement consistera en des groupes parallèles de 8 semaines, un essai en double aveugle contrôlé par placebo de PREG administrée en complément avec de la L-théanine ou un placebo. L'affectation à la PREG avec L-théanine ou placebo se fera sur une base aléatoire et stratifiée (c.-à-d. FGA/SGA, hospitalisation/ambulatoire). La PREG (50 mg/jour) avec la L-théanine (400 mg/jour) et le placebo seront administrés en doses fractionnées sous forme de gélules. Si un patient rechute pendant la phase de traitement de l'étude, le patient sera retiré de l'étude. Toutes les tentatives seront faites pour obtenir des notes de fin d'étude. Si de telles mesures ne peuvent pas être obtenues, les données sur quatre et six semaines, si elles sont recueillies avant la rechute, seront informatives. Les patients qui remplissent les critères d'entrée entreront dans la phase de traitement en double aveugle de 8 semaines de l'étude. L'affectation à la PREG avec L-théanine ou placebo se fera sur une base aléatoire et stratifiée (c'est-à-dire traitement antipsychotique conventionnel/de nouvelle génération, hospitalisation/ambulatoire). La PREG (50 mg/jour) avec L-théanine (400 mg/jour)/placebo sera administrée en doses fractionnées sous forme de gélules blanches. Si un patient rechute pendant la phase de traitement de l'étude, le patient sera retiré de l'étude. Toutes les tentatives seront faites pour obtenir des notes de fin d'étude. Si de telles mesures ne peuvent pas être obtenues, les données sur quatre et huit semaines, si elles sont recueillies avant la rechute, seront informatives.

Les sujets seront évalués au départ et après 2, 4, 6 et 8 semaines de traitement à l'aide d'échelles d'évaluation psychiatrique et de questionnaires d'auto-évaluation. Des tests neurobiologiques (cortisol plasmatique, PREG, déhydroépiandrostérone, BDNF et autres molécules biologiquement actives) et immunologiques (cytokines pro-inflammatoires et autres) seront effectués au départ et après le traitement. L'efficacité et l'innocuité de l'augmentation du traitement antipsychotique de la PREG avec de la L-théanine seront analysées.