Pregnenolon és L-teanin augmentáció a skizofrénia és a skizoaffektív rendellenességek kezelésében
Mind a pregnenolon, mind az L-teanin hozzáadása a skizofrénia és a skizoaffektív rendellenességek folyamatban lévő antipszichotikus kezeléséhez: 8 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos multicentrikus vizsgálat
A skizofrénia (SZ) és a skizoaffektív (SA) rendellenességek számos legyengítő tünetből állnak. Felmerült, hogy a neuroprotektív hatású vegyületek hasznosak lehetnek az SZ/SA tünetek kezelésében. Korábbi klinikai vizsgálataink szignifikáns jótékony hatásokat mutattak ki két különböző neuroprotektív szerrel: a pregnenolonnal és az L-Theanine-nal végzett augmentációk során. A pregnenolon (PREG) egy neuroszteroid, amely többféle hatással van a központi idegrendszerre. A közelmúltban 8 hetes, randomizált, kettős vak vizsgálatunk krónikus SZ/SA-betegségben szenvedő betegek körében, amelyben az antipszichotikumokhoz PREG kontra placebót és DHEA-t adtunk, biztató eredményeket hozott: a PREG augmentáció a pozitív tünetek, az EPS jelentős javulását is kimutatta. SZ/SA zavaros betegek figyelmének és munkamemória-teljesítményének javulásaként (Ritsner et al 2010). Az L-Theanine egy egyedülálló aminosav, amely szinte kizárólag a teanövényben található. Neuroprotektív, hangulatjavító és relaxáló tevékenységekkel rendelkezik. Az antipszichotikus terápia L-teaninnal történő kiegészítése javíthatja a pozitív, aktivációs és szorongásos tüneteket SZ/SA-betegségben szenvedő betegeknél (06TGF-911 támogatás (Ritsner et al 2010). Ez a javasolt tanulmány kiterjesztené korábbi kutatásainkat a pregnenolonnal és az L-teaninnal azáltal, hogy mindkét szert kombinálja a placebóval. Feltételeztük, hogy mindkét vegyület hozzáadása a folyamatban lévő antipszichotikumokhoz jelentősen javítja az SZ/SA betegek klinikai állapotát.
Módszerek: Egy 8 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban PREG (50 mg/nap) L-teaninnal (400 mg/nap) placebóval szemben kombinációját adják a 200 mg-os stabil, folyamatos antipszichotikus kezeléshez. skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegek. Ezt a vizsgálatot öt izraeli helyszínen fogják lefolytatni. A résztvevőket kiinduláskor és 2, 4, 6 és 8 hetes kezelés után értékelik. A pszichopatológia, a mellékhatások, az általános működés és az életminőség felmérésére egy sor kutatóműszert fognak használni
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kétéves randomizált, placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálat a PREG L-teaninnal történő növelésére SZ/SA-ban szenvedő betegek kezelésében. A vizsgálat két szakaszból áll: egy 2 hetes folyamatos stabilitási (bevezető) fázisból és egy 8 hetes kettős vak kezelési szakaszból. A bevezető szakaszban az antipszichotikus gyógyszert kapó betegek legalább két hétig a fenntartó kezelés alatt maradnak. A klinikai stabilitást két egymást követő heti CGI-értékelésként határozzák meg, a pontszám változása nélkül, és a PANSS összpontszám legfeljebb 20%-os változásával. A kezelési szakasz 8 hetes párhuzamos csoportok, placebo-kontrollos, kettős-vak kísérletek adjunktív PREG L-teaninnal vagy placebóval. Az L-teaninnal vagy placebóval végzett PREG-hez való hozzárendelés véletlenszerűen, rétegzett (azaz FGA-k/SGA-k, fekvő-/ambuláns) alapon történik. A PREG (50 mg/nap) L-teaninnal (400 mg/nap) és placebóval kapszulák formájában, osztott adagokban kerül beadásra. Ha a beteg a vizsgálat kezelési szakaszában visszaesik, a beteget eltávolítják a vizsgálatból. Minden kísérletet meg kell tenni a tanulmány végi minősítések megszerzésére. Ha ilyen intézkedések nem érhetők el, a négy és hat hetes adatok, ha a visszaesés előtt gyűjtötték, tájékoztató jellegűek. Azok a betegek, akik teljesítik a belépési kritériumokat, a vizsgálat 8 hetes kettős vak kezelési szakaszába lépnek. Az L-teaninnal vagy placebóval végzett PREG-hez való hozzárendelés véletlenszerű, rétegzett (azaz hagyományos/új generációs antipszichotikus kezelés, fekvő-/ambuláns) alapon történik. A PREG-t (50 mg/nap) L-teaninnal (400 mg/nap)/placebóval, osztott adagokban, fehér kapszulák formájában kell beadni. Ha a beteg a vizsgálat kezelési szakaszában visszaesik, a beteget eltávolítják a vizsgálatból. Minden kísérletet meg kell tenni a tanulmány végi minősítések megszerzésére. Ha ilyen intézkedések nem érhetők el, a négy és nyolc hetes adatok tájékoztató jellegűek, ha a visszaesés előtt gyűjtötték őket.
Az alanyokat kiinduláskor és 2, 4, 6 és 8 hetes kezelés után pszichiátriai értékelő skálák és önbeszámoló kérdőívek segítségével értékelik. Neurobiológiai (plazma kortizol, PREG, dehidroepiandroszteron, BDNF és más biológiailag aktív molekulák) és immunológiai (pro-inflammatorikus citokinek és mások) vizsgálatra kerül sor a kiinduláskor és a kezelés után. Elemezni fogják a PREG antipszichotikus kezelésének L-teaninnal történő fokozásának hatékonyságát és biztonságosságát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-50 év, férfiak vagy nők.
- A skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség DSM-IV kritériumai (American Psychiatric Association 2000).
- A vizsgálatba belépő alanyoknak legalább 4-es pontszámot kell elérniük a Clinical Global Impression Scale (CGI-S) skálán.
- Legalább két hét folyamatos kezelés a jelenlegi antipszichotikus szerekkel.
- Nem változott az antikolinerg vagy benzodiazepin gyógyszerek a kezelés előtti stabilizációs időszakban.
- Stabil tünetek a kezelés előtti 2 hetes stabilizációs időszak alatt.
- Képes és hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos neurológiai vagy endokrin rendellenességek bizonyítéka, például súlyos fejsérülés, görcsroham, demencia, Cushings-kór vagy pajzsmirigy-rendellenesség, mentális retardáció, alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, szerfüggőség (kivéve a nikotinfüggőséget), vagy valószínűleg szer okozta tünetek , a vizsgálati orvos megítélése szerint.
- Instabil orvosi betegség vagy neurológiai betegség (görcsrohamok, CVA); mell-, méh- vagy petefészekrák.
- Azok a betegek, akiknek károsodott vesefunkciójuk van, vagy akiknek a kórtörténetében jelentős vesekárosodás szerepel, kizárásra kerül.
- A jelentős öngyilkossági kockázattal rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
- Terhes nők, orális fogamzásgátlók vagy egyéb hormonális kiegészítők, például ösztrogén szedése. [A női betegeknél terhességi tesztet is végeznek.].
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszeres kezelésre.
- Hangulatstabilizáló gyógyszereket kapó betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pregnenolon + L-Theanine
A 60 résztvevő alanyt véletlenszerűen 2 csoportba osztják: 30 beteg PREG-t (50 mg/nap) L-teaninnal (400 mg/nap), 30 beteg pedig placebót kap, mindegyik 8 héten át kettős vak módszerrel. .
|
Pregnenolon (50 mg/nap) L-teaninnal (400 mg/nap)
|
|
Placebo Comparator: Cukorsapkák.
Placebo (4 kapszula/nap)
|
Caps
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pozitív és negatív szindróma skála
Időkeret: 2 hét
|
2 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Extrapiramidális tüneteket értékelő skála
Időkeret: 2 hét
|
2 hét
|
|
Barnes Akathisia skála
Időkeret: 2 hét
|
2 hét
|
|
A Liverpool Egyetem neuroleptikus mellékhatásait értékelő skála
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
A működés globális értékelése
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
Szubjektív skála a skizofrénia megismerésének vizsgálatára
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
Életminőség-élvezet és elégedettség kérdőív - Rövidített változat (Q-LES-Q-18)
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
NÉLKÜL
Időkeret: 2 hét
|
2 hét
|
|
Hamilton szorongás skála
Időkeret: 2 hét
|
2 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael S Ritsner, MD, PhD, Shaar Menashe MHC
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, Boguslavsky I, Zayed A, Maayan R, Weizman A, Lerner V. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J Clin Psychiatry. 2010 Oct;71(10):1351-62. doi: 10.4088/JCP.09m05031yel. Epub 2010 Jun 15.
- Ritsner MS. Pregnenolone, dehydroepiandrosterone, and schizophrenia: alterations and clinical trials. CNS Neurosci Ther. 2010 Spring;16(1):32-44. doi: 10.1111/j.1755-5949.2009.00118.x.
- Ritsner M, Maayan R, Gibel A, Weizman A. Differences in blood pregnenolone and dehydroepiandrosterone levels between schizophrenia patients and healthy subjects. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Apr;17(5):358-65. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.10.001. Epub 2006 Nov 21.
- Kardashev A, Ratner Y, Ritsner MS. Add-On Pregnenolone with L-Theanine to Antipsychotic Therapy Relieves Negative and Anxiety Symptoms of Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2018 Spring;12(1):31-41. doi: 10.3371/CSRP.KARA.070415. Epub 2015 Jul 28.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-9-10
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .