- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01831986
Aumento de pregnenolona e L-teanina no tratamento para esquizofrenia e transtornos esquizoafetivos
Adição de pregnenolona e L-teanina ao tratamento antipsicótico contínuo para esquizofrenia e transtornos esquizoafetivos: um estudo multicêntrico de 8 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
A esquizofrenia (SZ) e os transtornos esquizoafetivos (SA) são compostos por vários sintomas debilitantes. Foi sugerido que compostos com efeitos neuroprotetores podem ser úteis no manejo dos sintomas de SZ/SA. Nossos ensaios clínicos anteriores indicaram efeitos benéficos significativos para aumentos com dois agentes neuroprotetores diferentes: Pregnenolona e L-teanina. A pregnenolona (PREG) é um neuroesteróide, que apresenta múltiplos efeitos no sistema nervoso central. Nosso recente estudo randomizado, duplo-cego de 8 semanas entre pacientes com distúrbios crônicos de SZ/SA, no qual PREG versus placebo e DHEA foi adicionado a antipsicóticos, produziu resultados encorajadores: o aumento de PREG demonstrou melhora significativa dos sintomas positivos, EPS, bem como como uma melhora na atenção e no desempenho da memória de trabalho de pacientes com transtorno SZ/SA (Ritsner et al 2010). A L-teanina é um aminoácido único presente quase exclusivamente na planta do chá. Possui atividades neuroprotetoras, que melhoram o humor e relaxam. O aumento de L-teanina para terapia antipsicótica pode melhorar os sintomas positivos, de ativação e de ansiedade em pacientes com transtorno SZ/SA (grant # 06TGF-911, (Ritsner et al 2010). Este estudo proposto ampliaria nossa pesquisa anterior com pregnenolona e L-teanina, combinando ambos os agentes versus placebo. Nossa hipótese é que a adição de ambos os compostos aos antipsicóticos em andamento melhoraria significativamente o estado clínico dos pacientes SZ/SA.
Métodos: Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 8 semanas, uma combinação de PREG (50 mg/dia) com L-teanina (400 mg/dia) versus placebo será adicionada ao tratamento antipsicótico estável em andamento de 200 pacientes com esquizofrenia ou transtornos esquizoafetivos. Este julgamento será conduzido em cinco locais em Israel. Os participantes serão avaliados no início e após 2, 4, 6 e 8 semanas de tratamento. Uma bateria de instrumentos de pesquisa será utilizada para avaliação de psicopatologia, efeitos colaterais, funcionamento geral e qualidade de vida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta é uma investigação duplo-cega, randomizada, controlada por placebo, de dois anos, do aumento de PREG com L-teanina no tratamento de pacientes com SZ/SA. O estudo consistirá em duas fases: uma fase de estabilidade contínua (indução) de 2 semanas e uma fase de tratamento duplo-cego de 8 semanas. Na fase inicial, os pacientes que recebem medicação antipsicótica permanecerão em seu regime de manutenção por pelo menos duas semanas. A estabilidade clínica é definida como duas avaliações CGI semanais consecutivas sem alteração na pontuação e com não mais de 20% de alteração na pontuação total da PANSS. A fase de tratamento será de grupos paralelos de 8 semanas, controlado por placebo, duplo-cego de PREG administrado adjuvante com L-teanina ou placebo. A atribuição de PREG com L-teanina ou placebo será aleatória e estratificada (isto é, FGAs/SGAs, paciente internado/ambulatório). O PREG (50 mg/dia) com L-teanina (400 mg/dia) e placebo serão administrados em doses fracionadas na forma de cápsulas. Se um paciente tiver uma recaída durante a fase de tratamento do estudo, o paciente será removido do estudo. Todas as tentativas serão feitas para obter classificações de final de estudo. Se tais medidas não puderem ser obtidas, os dados de quatro e seis semanas, se coletados antes da recaída, serão informativos. Os pacientes que preencherem os critérios de entrada entrarão na fase de tratamento duplo-cego de 8 semanas do estudo. A atribuição de PREG com L-teanina ou placebo será aleatória, estratificada (ou seja, tratamento antipsicótico convencional/de nova geração, paciente internado/ambulatorial). O PREG (50 mg/dia) com L-teanina (400 mg/dia)/placebo será administrado em doses fracionadas na forma de cápsulas brancas. Se um paciente tiver uma recaída durante a fase de tratamento do estudo, o paciente será removido do estudo. Todas as tentativas serão feitas para obter classificações de final de estudo. Se essas medidas não puderem ser obtidas, os dados de quatro e oito semanas, se coletados antes da recaída, serão informativos.
Os indivíduos serão avaliados no início e após 2, 4, 6 e 8 semanas de tratamento usando escalas de classificação psiquiátrica e questionários de autorrelato. Testes neurobiológicos (cortisol plasmático, PREG, dehidroepiandrosterona, BDNF e outras moléculas biologicamente ativas) e imunológicos (citocinas pró-inflamatórias e outras) serão realizados no início e após o tratamento. A eficácia e segurança de aumentar o tratamento antipsicótico de PREG com L-teanina serão analisadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-50 anos, homens ou mulheres.
- Critérios do DSM-IV para esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo (American Psychiatric Association 2000).
- Os indivíduos que entram no estudo devem pontuar pelo menos 4 na Escala de Impressão Clínica Global (CGI-S).
- Pelo menos duas semanas de tratamento contínuo com agentes antipsicóticos atuais.
- Nenhuma mudança nos medicamentos anticolinérgicos ou benzodiazepínicos para o período de estabilização pré-tratamento.
- Sintomas estáveis durante o período de estabilização pré-tratamento de 2 semanas.
- Capacidade e vontade de assinar um formulário de consentimento informado para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Evidência de distúrbio neurológico ou endócrino grave, por exemplo, traumatismo craniano grave, distúrbio convulsivo, demência, doença de Cushing ou distúrbio da tireoide, retardo mental, abuso de álcool ou drogas, dependência de substâncias (exceto dependência de nicotina) ou apresentação de sintomas provavelmente induzidos por substâncias , conforme julgado por um médico do estudo.
- Doença clínica instável ou doença neurológica (convulsões, AVC); câncer de mama, útero ou ovário.
- Pacientes com insuficiência renal ou com histórico de insuficiência renal significativa serão excluídos.
- Pacientes com risco significativo de suicídio serão excluídos.
- Mulheres grávidas, uso de contraceptivos orais ou outra suplementação hormonal, como estrogênio. [Pacientes do sexo feminino também farão um teste de gravidez.].
- Alergia conhecida ao medicamento do estudo.
- Pacientes recebendo medicamentos estabilizadores do humor.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pregnenolona + L-teanina
Os 60 indivíduos participantes serão randomizados em 2 grupos: 30 pacientes receberão PREG (50 mg/dia) com L-teanina (400 mg/dia) e 30 pacientes receberão placebo, cada um por 8 semanas de forma duplo-cega .
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Pregnenolona (50 mg/dia) com L-teanina (400 mg/dia)
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Comparador de Placebo: Tampas de açúcar.
Placebo (4 cápsulas/dia)
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Cápsulas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A Escala de Síndrome Positiva e Negativa
Prazo: 2 semanas
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais
Prazo: 2 semanas
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2 semanas
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Escala de Acatisia de Barnes
Prazo: 2 semanas
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2 semanas
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A escala de classificação de efeitos colaterais neurolépticos da Universidade de Liverpool
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Avaliação Global de Funcionamento
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Escala Subjetiva para Investigar a Cognição na Esquizofrenia
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Questionário de Prazer e Satisfação de Qualidade de Vida - Versão abreviada (Q-LES-Q-18)
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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SANS
Prazo: 2 semanas
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2 semanas
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Escala de ansiedade de Hamilton
Prazo: 2 semanas
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael S Ritsner, MD, PhD, Shaar Menashe MHC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, Boguslavsky I, Zayed A, Maayan R, Weizman A, Lerner V. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J Clin Psychiatry. 2010 Oct;71(10):1351-62. doi: 10.4088/JCP.09m05031yel. Epub 2010 Jun 15.
- Ritsner MS. Pregnenolone, dehydroepiandrosterone, and schizophrenia: alterations and clinical trials. CNS Neurosci Ther. 2010 Spring;16(1):32-44. doi: 10.1111/j.1755-5949.2009.00118.x.
- Ritsner M, Maayan R, Gibel A, Weizman A. Differences in blood pregnenolone and dehydroepiandrosterone levels between schizophrenia patients and healthy subjects. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Apr;17(5):358-65. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.10.001. Epub 2006 Nov 21.
- Kardashev A, Ratner Y, Ritsner MS. Add-On Pregnenolone with L-Theanine to Antipsychotic Therapy Relieves Negative and Anxiety Symptoms of Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2018 Spring;12(1):31-41. doi: 10.3371/CSRP.KARA.070415. Epub 2015 Jul 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-9-10
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