Augmentace pregnenolonem a L-theaninem v léčbě schizofrenie a schizoafektivních poruch
Přidání pregnenolonu i L-theaninu k probíhající antipsychotické léčbě schizofrenie a schizoafektivních poruch: 8týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie
Schizofrenie (SZ) a schizoafektivní (SA) poruchy se skládají z několika vysilujících symptomů. Bylo navrženo, že sloučeniny s neuroprotektivními účinky mohou být užitečné při léčbě symptomů SZ/SA. Naše předchozí klinické studie ukázaly významné příznivé účinky na augmentace dvěma různými neuroprotektivními činidly: pregnenolonem a L-theaninem. Pregnenolon (PREG) je neurosteroid, který vykazuje četné účinky na centrální nervový systém. Naše nedávná 8týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie u pacientů s chronickými poruchami SZ/SA, ve které byl k antipsychotikům přidán PREG versus placebo a DHEA, přinesla povzbudivé výsledky: augmentace PREG prokázala významné zmírnění pozitivních symptomů, EPS i jako zlepšení pozornosti a výkonnosti pracovní paměti u pacientů s poruchou SZ/SA (Ritsner et al 2010). L-Theanin je unikátní aminokyselina přítomná téměř výhradně v čajovníku. Má neuroprotektivní, náladu zlepšující a relaxační aktivity. Augmentace L-theaninu na antipsychotickou terapii může zlepšit pozitivní, aktivační a úzkostné symptomy u pacientů s poruchou SZ/SA (grant č. 06TGF-911, (Ritsner et al 2010). Tato navrhovaná studie by rozšířila náš předchozí výzkum s pregnenolonem a L-theaninem kombinací obou látek oproti placebu. Předpokládali jsme, že přidání obou těchto sloučenin k probíhajícím antipsychotikům by významně zlepšilo klinický stav pacientů se SZ/SA.
Metody: V 8týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii bude ke stabilní probíhající antipsychotické léčbě 200 pacientů přidána kombinace PREG (50 mg/den) s L-theaninem (400 mg/den) versus placebo. pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivními poruchami. Tento test bude proveden na pěti místech v Izraeli. Účastníci budou hodnoceni na začátku a po 2, 4, 6 a 8 týdnech léčby. Pro hodnocení psychopatologie, vedlejších účinků, celkového fungování a kvality života bude použita baterie výzkumných nástrojů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvouleté randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené vyšetření augmentace PREG L-theaninem v managementu pacientů se SZ/SA. Studie se bude skládat ze dvou fází: 2týdenní fáze trvalé stability (lead in) a 8týdenní fáze dvojitě zaslepené léčby. V úvodní fázi zůstanou pacienti, kteří dostávají antipsychotické léky, v udržovacím režimu po dobu nejméně dvou týdnů. Klinická stabilita je definována jako dvě po sobě jdoucí týdenní hodnocení CGI beze změny skóre as ne více než 20% změnou celkového skóre PANSS. Léčebná fáze bude 8týdenní paralelní skupiny, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s doplňkově podávaným PREG s L-theaninem nebo placebem. Přiřazení k PREG s L-theaninem nebo placebem bude na náhodném, stratifikovaném (tj. FGA/SGA, hospitalizovaný/ambulantní) základ. PREG (50 mg/den) s L-theaninem (400 mg/den) a placebo bude podáváno v rozdělených dávkách ve formě kapslí. Pokud u pacienta dojde během léčebné fáze studie k relapsu, bude pacient ze studie vyřazen. Budou provedeny všechny pokusy o získání hodnocení na konci studie. Pokud taková opatření nelze získat, budou informativní údaje za čtyři a šest týdnů, pokud byly shromážděny před relapsem. Pacienti, kteří splňují vstupní kritéria, vstoupí do 8týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze studie. Přiřazení k PREG s L-theaninem nebo placebem bude na náhodném, stratifikovaném (tj. konvenční/antipsychotická léčba nové generace, ústavní/ambulantní). PREG (50 mg/den) s L-theaninem (400 mg/den)/placebem bude podáván v rozdělených dávkách ve formě bílých tobolek. Pokud u pacienta dojde během léčebné fáze studie k relapsu, bude pacient ze studie vyřazen. Budou provedeny všechny pokusy o získání hodnocení na konci studie. Pokud taková opatření nelze získat, budou informativní údaje za čtyři a osm týdnů, pokud byly shromážděny před relapsem.
Subjekty budou hodnoceny na začátku a po 2, 4, 6 a 8 týdnech léčby za použití psychiatrických hodnotících škál a dotazníků s vlastním hodnocením. Neurobiologické (plazmatický kortizol, PREG, dehydroepiandrosteron, BDNF a další biologicky aktivní molekuly) a imunologické (prozánětlivé cytokiny a další) testování budou prováděny na začátku léčby a po léčbě. Bude analyzována účinnost a bezpečnost augmentace antipsychotické léčby PREG L-theaninem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-50 let, muži nebo ženy.
- Kritéria DSM-IV pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu (American Psychiatric Association 2000).
- Subjekty vstupující do studie musí dosáhnout skóre alespoň 4 na stupnici klinického globálního dojmu (CGI-S).
- Minimálně dva týdny pokračující léčby současnými antipsychotiky.
- Žádná změna anticholinergních nebo benzodiazepinových léků po dobu stabilizace před léčbou.
- Stabilní příznaky po dobu 2 týdnů stabilizace před léčbou.
- Schopnost a ochota podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Důkazy o závažné neurologické nebo endokrinní poruše, například těžké trauma hlavy, záchvatová porucha, demence, Cushingova choroba nebo porucha štítné žlázy, mentální retardace, zneužívání alkoholu nebo drog, závislost na látkách (jiná než závislost na nikotinu) nebo příznaky pravděpodobně vyvolané látkou , jak posoudil studijní lékař.
- Nestabilní onemocnění nebo neurologické onemocnění (záchvaty, CVA); rakovinu prsu, dělohy nebo vaječníků.
- Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo s anamnézou významné poruchy funkce ledvin budou vyloučeni.
- Pacienti s významným rizikem sebevraždy budou vyloučeni.
- Těhotné ženy, užívání perorální antikoncepce nebo jiných hormonálních doplňků, jako je estrogen. [U pacientek bude také proveden těhotenský test.].
- Známá alergie na studované léky.
- Pacienti užívající léky na stabilizaci nálady.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pregnenolon + L-theanin
60 zúčastněných subjektů bude randomizováno do 2 skupin: 30 pacientů bude dostávat PREG (50 mg/den) s L-theaninem (400 mg/den) a 30 pacientů dostane placebo, každý po dobu 8 týdnů dvojitě zaslepeným způsobem. .
|
Pregnenolon (50 mg/den) s L-theaninem (400 mg/den)
|
|
Komparátor placeba: Čepice na cukr.
Placebo (4 kapsle/den)
|
Čepice
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Škála pozitivního a negativního syndromu
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Extrapyramidová stupnice hodnocení příznaků
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
|
Stupnice Barnes Akathisia
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
|
Stupnice hodnocení neuroleptických vedlejších účinků Liverpoolské univerzity
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
Globální hodnocení fungování
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
Subjektivní škála pro zkoumání kognice u schizofrenie
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
Quality of Life Enjoying and Satisfaction Questionnaire – zkrácená verze (Q-LES-Q-18)
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
SANS
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
|
Hamiltonova škála úzkosti
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael S Ritsner, MD, PhD, Shaar Menashe MHC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, Boguslavsky I, Zayed A, Maayan R, Weizman A, Lerner V. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J Clin Psychiatry. 2010 Oct;71(10):1351-62. doi: 10.4088/JCP.09m05031yel. Epub 2010 Jun 15.
- Ritsner MS. Pregnenolone, dehydroepiandrosterone, and schizophrenia: alterations and clinical trials. CNS Neurosci Ther. 2010 Spring;16(1):32-44. doi: 10.1111/j.1755-5949.2009.00118.x.
- Ritsner M, Maayan R, Gibel A, Weizman A. Differences in blood pregnenolone and dehydroepiandrosterone levels between schizophrenia patients and healthy subjects. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Apr;17(5):358-65. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.10.001. Epub 2006 Nov 21.
- Kardashev A, Ratner Y, Ritsner MS. Add-On Pregnenolone with L-Theanine to Antipsychotic Therapy Relieves Negative and Anxiety Symptoms of Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2018 Spring;12(1):31-41. doi: 10.3371/CSRP.KARA.070415. Epub 2015 Jul 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13-9-10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pregnenolon a L-theanin
-
Gazi UniversityDokončeno