Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio yhdistettynä sorafenibiin ei-leikkaukseen kelpaavaa hepatosellulaarista karsinoomaa varten
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on kuudenneksi yleisin syöpä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Maksan resektio (HR) on ollut kliiniseen parantumiseen tähtäävä HCC:n vakiohoitomenetelmä. Sekä Euroopassa että Yhdysvalloissa ehdotettuja HCC-ohjeita, HR:ää suositeltiin vain potilaille, joilla oli yksi HCC-leesio ja maksan toiminta säilynyt. Valitettavasti vain 10–30 % HCC:istä on alttiita tällaiselle "parantavalle" kirurgiselle resektiolle diagnoosin aikaan johtuen kasvaimen multifokaliteetista, porttilaskimoinvaasista ja taustalla olevasta pitkälle edenneestä maksakirroosista. Vaihtoehtoisesti transarteriaalisesta kemoembolisaatiosta (TACE) on tullut suosituin palliatiivisen hoidon menetelmä muille potilaille. Pitkän aikavälin tulokset olivat kuitenkin yleensä huonoja TACE-hoitoa saaneilla HCC-potilailla.
Viime aikoina sorafenibi on osoittanut lupauksia parantaa 3 kuukauden eloonjäämistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC. Väitetään, että sorafenibistä on tullut edenneen HCC:n potilaiden hoidon standardi.
Siten tämän tutkimuksen tarkoituksena oli verrata prospektiivisesti sorafenibin ja TACE:n tehokkuutta pelkän TACE:n tehoon ei-leikkauskelvottoman HCC:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleinen syöpäkuolleisuuden syy Aasiassa. Useimmilla potilailla on keskivaikea tai pitkälle edennyt sairaus. Perkutaanista etanoli-injektiota, radiotaajuista ablaatiota ja transkatetrivaltimon kemoembolisaatiota (TACE) ei pidetä parantavana hoitona, ja ne ovat saavuttaneet hyvin rajallisen menestyksen suurten HCC:n hävittämisessä.
Kahden vaiheen III tutkimuksen osoitettiin olevan tehokkaita ja hyvin siedettyjä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt HCC. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli merkittävästi 2–3 kuukautta pidempi sorafenibiryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. On mielenkiintoista tunnistaa TACE:n ja sorafenibin yhdistetty terapeuttinen vaikutus. Ehdotettu tutkimus auttaa merkittävästi ymmärtämään sorafenibin turvallisuutta ja tehokkuutta TACE:n lisäksi potilailla, joilla on diagnosoitu ei-leikkauskelvoton HCC, vaan tämä on myös ensimmäinen kliininen prospektiivinen tutkimus, jossa verrataan sorafenibin ja TACE:n tehokkuutta tähän. yksinään TACE:ta ei-leikkaavan HCC:n hoidossa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Guangzhou, Kiina, 510060
- Cancer Centre of Sun Yat-Sen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (18-75-vuotiaat), joilla on HCC-diagnoosi, joka ei sovellu kirurgiseen resektioon tai paikalliseen ablatiiviseen hoitoon
- Histologisesti vahvistettu HCC tai kliininen/laboratoriodiagnoosi HCC tai yli 2 cm:n kyhmyt, joilla on tyypillisiä vaskulaarisia piirteitä tai AFP > 200
- Potilaalla on oltava mitattava sairaus, joka rajoittuu maksaan
- Potilailla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää molemmat seuraavista kriteereistä:
- Leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien mukaan
- Leesiota ei ole aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla, radiotaajuusablaatiolla, perkutaanisella etanoli- tai etikkahappoinjektiolla tai kryoablaatiolla.
- ECOG-suorituskykytila (PS) <2
- Ei aikaisempaa kohdennettua antiangiogeenistä hoitoa. Metronomiset kemoterapiat ovat sallittuja. Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta systeemisestä kemoterapiasta, vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta TACE:sta, vähintään 4 viikkoa aiemmasta interferonihoidosta.
- Ei raskaana
- Ei merkittävää maksan toimintahäiriötä. Vain Child-Pugh-luokan A kirroosistatus
- Ei merkittävää munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/minuutti) tai dialyysipotilaita
- Ei tällä hetkellä antibioottihoitoa vaativia infektioita
- Ei antikoagulanttihoitoa tai tunnetusta verenvuotohäiriöstä
- Ei epävakaa sepelvaltimotauti tai äskettäinen sydäninfarkti
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan HCC:stä paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu ihon tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1) ja mikä tahansa syöpä, joka on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen sisäänpääsy on sallittu
- Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
- Child-Pugh B & C maksan vajaatoiminta
- Aiempi sydänsairaus: > NY Heart Associationin (NYHA) luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia, ja hallitsematon verenpainetauti. Sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu.
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> CTCAEv3 aste 2)
- HIV:n tunnettu historia
- Tunnetut keskushermoston kasvaimet mukaan lukien metastaattinen aivosairaus
- Elinten allograftin historia
- Päihteiden väärinkäyttö (nykyinen), psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
- Tunnettu tai epäilty allergia tutkimusaineille tai mille tahansa tämän kokeen yhteydessä annetulle aineelle.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
- Keuhkoverenvuoto > CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma > CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TACE ryhmä
Transkatetrivaltimon kemoembolisaatiolääkkeet ja annostus: TACE kemoterapialääkkeillä (E-ADM 50 mg, karboplatiini 300 mg, MMC 8 mg) ja sen jälkeen embolisaatio lipiodolilla ja imeytyvillä gelatiinisienihiukkasilla tai polyvinyylialkoholihiukkasilla.
|
|
|
Kokeellinen: TACE+sorafinibi
|
Transkatetrivaltimon kemoembolisaatiolääkkeet ja annostus: TACE kemoterapialääkkeillä (E-ADM 50 mg, karboplatiini 300 mg, MMC 8 mg) ja sen jälkeen embolisaatio lipiodolilla ja imeytyvillä gelatiinisienihiukkasilla tai polyvinyylialkoholihiukkasilla. Suun kautta otettava sorafenibi (400 mg kahdesti vuorokaudessa) aloitetaan 2–4 viikon kuluttua ensimmäisestä TACE-hoidosta ja sitä jatketaan, kunnes potilas osoittaa sairauden etenemistä, kunnes ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai kunnes tutkimus lopetetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sorafenibin tehokkuus yhdessä TACE:n kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toimenpide: kokonaiseloonjääminen Mitattu TACE-päivästä kuolinpäivään tai viimeiseen käyntiin
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: min-shan chen, M.D. Ph.D., Department of Hepatobiliary Surgery, Cancer Centre of Sun Yat-Sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55:74-108. Llovet JM, Real MI, Montan˜a X, et al. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002;359:1734-59. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359:378-90. Bruix J, Llovet JM. Major achievements in hepatocellular carcinoma. Lancet 2009 21;373:614-616.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Estrogeenit, ei-steroidiset
- Estrogeenit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Klooritrianiseni
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TACE-Sorafenib
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .