- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01835262
Pieniannoksinen ketamiini versus morfiini kohtalaiseen tai vaikeaan kipuun ensiapuosastolla
Pieniannoksinen ketamiini versus morfiini kohtalaiseen tai vaikeaan kipuun ensiapuosastolla: tuleva, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Opioidit on perinteisesti hyväksytty akuutin kivun hallinnan kulmakiveksi ensiapuosastolla (ED). Morfiini on yksi yleisimmin käytetyistä parenteraalisista opioidikipulääkkeistä, jonka aloitusannos 0,1 mg/kg on laajasti tutkittu ja suositeltu vaikean akuutin kivun hallintaan ED:ssä. Opioidien suonensisäiseen antoon liittyy kuitenkin seuraavia sivuvaikutuksia: hypotensio, hengityslama, huimaus, kutina ja pahoinvointi. Lisäksi potilailla, joilla on aiempaa munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta, nämä vaikutukset voivat olla voimakkaita ja vaatia toimenpiteitä. Siten sellaisen ekvipotentin analgeetin antaminen, joka ei aiheuta hypotensiota ja hengityslamaa, parantaisi potilaan turvallisuutta ED:ssä.
Ketamiini on ei-kilpaileva N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, joka estää kiihottavan välittäjäaineen glutamaatin vapautumisen ja tarjoaa anestesian, muistinmenetyksen ja analgesia vähentämällä keskusherkkyyttä ja "wind-up" -ilmiötä. Korkean rasvaliukoisuutensa ansiosta ketamiini läpäisee nopeasti veri-aivoesteen, saa aikaan nopean vaikutuksen alkamisen (huippupitoisuus saavutetaan 1 minuutin kuluttua IVP:stä) ja nopean palautumisen lähtötasolle (vaikutuksen kesto 5-15 minuuttia IVP:n jälkeen) (1) ). Kun ketamiinia annetaan subdissosiatiivisina annoksina 0,1–0,5 mg/kg, joko opioidikipulääkkeen lisänä tai yksinään, ketamiini tarjoaa hyvän kivunlievityksen säilyttäen samalla hengitysteiden avoimuuden, ventilaation ja kardiovaskulaarisen vakauden (2). Lisäksi pieni annos ketamiinia voi lisätä opioidien analgeettista tehoa, mikä vähentää niiden annostarvetta (3). Edellä mainittujen tosiseikkojen perusteella ketamiini tarjoaa houkuttelevan vaihtoehdon turvallisen ja kätevän kivunhallinnan tarjoamiseksi päihdepotilaille.
Kaksoissokkotutkimuksessa 40 aikuispotilaalla, joilla oli akuutti tuki- ja liikuntaelinvaurio, verrattiin pieniannoksista ketamiinia ihonalaisena infuusiona (0,1 mg/kg/h) jaksoittaiseen suonensisäiseen morfiiniin (0,1 mg/kg IV joka 4. tunti) ja osoitti parempaa kivunlievitystä. vähemmän sedaatiota ja vähemmän pahoinvointia ja oksentelua ketamiini-infuusiolla kuin jaksoittaisella morfiinilla. Lisäksi yksikään ketamiiniryhmän potilaista ei tarvinnut ylimääräistä analgesiaa (4). Prospektiivisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin kahta analgeettista hoito-ohjelmaa, morfiinia ketamiinin kanssa (K-ryhmä) tai morfiinia plaseboon (P-ryhmä) vakavaan akuuttiin kipuun 73 traumapotilaalla, joiden visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pistemäärä oli vähintään 60/100. Morfiinia annettiin 0,1 mg/kg; K-ryhmän potilaat saivat 0,2 mg/kg suonensisäistä ketamiinia 10 minuutin aikana, kun taas P-ryhmän potilaat saivat isotonista natriumkloridiliuosta. Tulokset osoittivat vertailukelpoisen muutoksen VAS-pisteissä 30 minuutin kohdalla (34 mm (K) vs. 39 mm (P)), mutta vähensivät morfiinin kulutusta ketamiiniryhmässä (0,14 mg/kg (K) vs. 0,2 mg/kg (P)). (5).
Kaavion tarkasteluanalyysi 35 ED-potilaasta, jotka saivat pieniannoksista ketamiinia annoksina 0,1–0,6 mg/kg suonensisäisen morfiinin lisäksi, osoitti kivun voimakkuuden vähentymisen 54 %:lla potilaista dokumentoidulla 3 pisteen kivun vähenemisellä 10 pisteen kohdalla. mittakaavassa. Ketamiiniannokset vaihtelivat välillä 5–35 mg, mediaaniannoksen ollessa 10 mg ja keskiannoksen ollessa 15,7 mg. Lisäksi vain yhdellä potilaalla oli lyhyt dysforinen reaktio, joka ei vaatinut interventiota (6).
Hypoteesi: Suonensisäinen subdissosiatiivisen ketamiiniannoksen antaminen annoksella 0,3 mg/kg on parempi kuin suonensisäinen morfiini 0,1 mg/kg hoidettaessa kohtalaista ja vaikeaa akuuttia kipua potilailla, jotka hakeutuvat ED-potilaille.
Menetelmät: Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan ja verrataan suonensisäisen ketamiinin kipua lievittävää vaikutusta annettuna subdissosiatiivisina annoksina: 0,3 mg/kg annettuna 10 minuutin aikana ja suonensisäisen morfiinin kanssa 0,1 mg/kg yhtenä IVP:nä.
Kuvaus: Kun potilas on tutkittu, ensimmäinen kipupistemäärä arvioidaan ja potilaan ilmoitettu paino kirjataan taulukkoon. Sen jälkeen hoitava ED-lääkäri arvioi potilaat alustavasti, ja kun potilaat todetaan kelvollisiksi tutkimukseen (hoitava lääkäri katsoo oikeuttavan suonensisäisen analgesian antamisen), potilas satunnaistetaan saamaan joko morfiinia 0,1 mg/kg IVP:nä tai ketamiinia 0,3 mg/in IVP. Potilaiden elintoiminnot kirjataan triaasissa, tutkimuksen alussa ja 15, 30, 60, 90, 120 minuuttia annon jälkeen. Potilaat asetetaan monitorille ja jatkuva pulssioksimetria (happisaturaatio), verenpaine, syke ja hengitystaajuus tallennetaan. Vertailemme tehokkuutta kahden ryhmän välisenä erona kivunlievitykseen lähtötasosta (triage-vaiheessa) 30 minuuttiin analgeettisen annon jälkeen. Ensisijainen tulos on ero kahden ryhmän välillä kivunlievityksen suhteen 30 minuutin kohdalla. Toissijainen tulos on sivuvaikutuksia. Vertailemme kunkin kipulääkkeen turvallisuusprofiilia hypotension, hengityslaman, pahoinvoinnin ja oksentelun, kutinan, opioidireversaalin (naloksonin) tarpeen, takykardian, laryngospasmin, liiallisen syljenerityksen, huimauksen, kiihtyneisyyden ja bentsodiatsepiinien (midatsolaami) esiintyvyyden suhteen. ) anto reaktion oireenmukaiseksi osoittamiseksi. Kaikki tiedot syötetään ja analysoidaan SPSS:n kautta. Data-analyysit sisältävät frekvenssijakaumat ja ANOVA:n, jotta voidaan arvioida erot kipupisteissä ryhmien välillä eri ajankohtina. Kaikki potilaat analysoidaan tarkoituksena hoitaa analyysi. Alaryhmäanalyysi tehdään kuitenkin jokaiselle usein esiintyvälle reaktiolle tai tapahtumalle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11219
- Maimonides Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–55-vuotiaat ED-potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea (numeerinen kipuluokitus >5) akuutti (alle 7 päivää)
- vatsa-, kylki-, selkä- tai tuki- ja liikuntaelinten kipu, joka oikeuttaa (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) suonensisäisen opioidikipulääkkeen antamisen.
- Potilaiden tulee olla hereillä, valppaita ja orientoituneita aikaan, paikkaan ja henkilöön,
- potilaan on pystyttävä osoittamaan ymmärtävänsä tietoisen suostumuksen.
- Potilaan on kyettävä sanallisesti ilmaisemaan, kuinka paljon kipua heillä on 10 pisteen numeerisen arviointikipuasteikon avulla,
- Potilaan on kyettävä sanallistamaan suonensisäisen analgesian aiheuttamien sivuvaikutusten luonne.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- SBP < 90
- Paino yli 115 kg tai alle 45 kg,
- muuttunut henkinen tila,
- allergia ketamiinille tai morfiinille,
- akuutti pää- tai silmävamman historia
- kallonsisäisen massan tai verisuonivaurion esiintyminen, psykiatrinen historia
- diagnoosi tai hoito (sähköisen kaavion arvioinnin perusteella).
- aiempi kohtaus tai kallonsisäinen hypertensio
- krooninen kipu, kipuoireyhtymä tai fibromyalgia
- sydän- ja verisuonitauti, lukuun ottamatta hallittua verenpainetautia
- akuutti pään tai silmän trauma, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö edellisen 6 kuukauden aikana
- huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- SBP > 180
- HR <50
- HR> 150
- RR<10
- RR>30
- opiaattikipulääkettä viimeisten 4 tunnin aikana ennen arviointia (esim. koti, EMS, triage, toimisto jne.)
- munuaisten tai maksan vajaatoiminnan esiintyminen (sähköisen kartan arvioinnin perusteella),
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Morfiini
Morfiiniryhmä - Morfiinin saaminen 0,1 mg/kg annettuna IVP:nä
|
Morfiini: 0,1 mg/kg annettuna IVP:nä
|
|
KOKEELLISTA: Ketamiini ryhmä
Ketamiiniryhmä - - Ketamiinin saaminen 0,3 mg/annos IVP:nä
|
Ketamiini: 0,3 mg / annettuna IVP:nä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Numeerinen kivun luokitusasteikko
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Vertailemme tehokkuutta erona kahden ryhmän välillä kipupisteissä 30 minuuttia analgeettisen annon jälkeen. Ensisijainen tulos on ero kahden ryhmän välillä kipupisteissä 30 minuutin kohdalla. Kipu mitataan numeerisella asteikolla 0-10, jossa 0 ei ole kipua, 5 on kohtalaista kipua ja 10 on voimakasta kipua. |
30 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Galinski M, Dolveck F, Combes X, Limoges V, Smail N, Pommier V, Templier F, Catineau J, Lapostolle F, Adnet F. Management of severe acute pain in emergency settings: ketamine reduces morphine consumption. Am J Emerg Med. 2007 May;25(4):385-90. doi: 10.1016/j.ajem.2006.11.016.
- Winterfield RW, Fadly AM, Hoerr FJ. Vaccination and revaccination with a Holland (H) strain of infectious bronchitis virus. Avian Dis. 1976 Apr-Jun;20(2):369-74.
- Javery KB, Ussery TW, Steger HG, Colclough GW. Comparison of morphine and morphine with ketamine for postoperative analgesia. Can J Anaesth. 1996 Mar;43(3):212-5. doi: 10.1007/BF03011736.
- Gurnani A, Sharma PK, Rautela RS, Bhattacharya A. Analgesia for acute musculoskeletal trauma: low-dose subcutaneous infusion of ketamine. Anaesth Intensive Care. 1996 Feb;24(1):32-6. doi: 10.1177/0310057X9602400106.
- Lester L, Braude DA, Niles C, Crandall CS. Low-dose ketamine for analgesia in the ED: a retrospective case series. Am J Emerg Med. 2010 Sep;28(7):820-7. doi: 10.1016/j.ajem.2009.07.023. Epub 2010 Apr 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Hätätilanteet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Ketamiini
- Morfiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12/09/VA01
- 12-09-VA01 (MUUTA: Maimonides Medical Center IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .