Vaiheen I tutkimus sorafenibillä vinfluniinin lisäksi virtsateelisen kanavan metastaattisessa siirtymäsolukarsinoomassa (VINSOR)

Sisällyttämiskriteerit:

• allekirjoitettu tietoinen suostumus;
• histologisesti vahvistettu siirtymäsolukarsinooma (puhdas tai sekoitettu histologia, mukaan lukien siirtymävaiheen solusyöpä, on sallittu) uroteelikanavan syöpä;
• potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanttia platinaa sisältävää kemoterapiaa ja joilla on diagnosoitu paikallisesti toistuva tai metastaattinen sairaus ennen 6 kuukauden käyntiä tai sen aikana, ovat kelvollisia tai
• potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista platinaa sisältävää kemoterapiaa ja joilla on diagnosoitu eteneminen ennen 6 kuukauden käyntiä tai sen aikana, ovat kelpoisia tai
• potilaat, joilla on vasta-aihe platinaa sisältävälle kemoterapialle;
• aiempi systeeminen kemoterapia on täytynyt lopettaa 14 päivää ennen sisällyttämistä ja toipua (G1 tai vähemmän) kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista;
• mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava sairaus käyttämällä RECISTiä ja määritelty seuraavasti: Mitattavissa oleva sairaus: leesiot, jotka voidaan mitata vähintään yhdessä ulottuvuudessa ja joita ei ole aiemmin säteilytetty. Pisin halkaisija 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai 10 mm spiraali-CT-skannauksella tai MRI-kuvauksella. Ei-mitattavissa oleva sairaus: leesiot, joita ei ole aiemmin säteilytetty tai pisin halkaisija < 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai < 10 mm spiraali-TT-kuvauksella tai MRI:llä, tai todella ei-mitattavissa olevat leesiot, mukaan lukien luuvauriot, askites, pleura-/perikardiaalieffuusio ja lymfangiitti cutis/pulmonitis;
• ikä 18-80 vuotta;
• ECOG / WHO:n suorituskykytila ​​(PS) ≤1;
• hematologinen toiminta: hemoglobiini ≥100 g/l absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,0 x LL (normaaliarvon alaraja) verihiutaleet 100 x 109/l;

• maksan toiminta: bilirubiini <1,5 x ULN*, transaminaasit <2,5 x ULN*

  *ULN = normaaliarvon yläraja

• munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma 40 ml/min (mitattu joko joheksolipuhdistumalla tai Cr-EDTA-tekniikalla);
• Kliinisesti normaali sydämen toiminta perustuu ejektiofraktioon (LVEF arvioitu MUGA:lla tai ECHO:lla, LVEF ≥50 %);
• pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet;
• aikaisempaan hoitoon liittyvän myrkyllisyyden on oltava luokkaa ≤ 1 sisällyttämishetkellä, eikä asteniaa, käsien ja jalkojen ihoreaktiota tai ihottumaa ole esiintynyt > 1 (NCI CTCAE v4.0) rekisteröinnin yhteydessä;
• ei tunnettua tai epäiltyä allergiaa tutkittavalle aineelle tai tämän tutkimuksen yhteydessä annetuille aineille;

Poissulkemiskriteerit:

• uroteelikanavan ei-siirtymäsolusyöpä (esim. puhdas adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä);
• aiempi hoito vinfluniinilla;
• diagnosoituja aivoetastaasseja tai leptomeningeaalista osallisuutta. Aivojen CT-skannauksia tai MRI:tä ei vaadita, ellei kliinistä epäilyä keskushermostoon liittyvästä.
• perifeerinen neuropatia G3 (NCI CTCAE v4.0);
• vakava tai samanaikainen sairaus tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö historiassa; mikä tahansa sairaus, jota hoito saattaa pahentaa tai jota ei voida hallita: aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, epästabiili diabetes mellitus, hallitsematon hyperkalsemia >2,9 mmol/L (tai >G2 NCI CTCAE v4.0), samanaikainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA (luokka III-IV) tai minkä tahansa tyyppinen angina pectoris ja/tai sydäninfarktidiagnoosi edellisten 6 kuukauden aikana ja/tai huonosti hallittu verenpainetauti suljetaan pois, QTc >450 ms lähtötilanteessa, muita riskitekijöitä Torsade de Pointes (sydämen vajaatoiminta ja hypokalemia (≥G1, ts. P-K <LLN-2,5 mM) tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä), sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (pois lukien beetasalpaajat tai digoksiini krooniseen eteisvärinään);
• potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi;
• potilaat, jotka ovat saaneet muuta tutkittavaa tai syövänvastaista hoitoa 14 päivää ennen sisällyttämistä;
• muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma tai satunnainen eturauhassyöpä (T1a, Gleason-pistemäärä ≤6, PSA <0,5 ng/ml) tai mikä tahansa muu kasvain, jonka sairausvapaa eloonjääminen on ≥5 vuotta ;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä;
• mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka ei salli protokollan noudattamista ja lääketieteellistä seurantaa.
• huonosti hallittu verenpaine. Lähtötilanteessa verenpaine >150/90 määritellään huonosti hallitukseksi.
• munuaisten toimintahäiriö: kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min mitattuna joko joheksolin puhdistumalla tai Cr-EDTA-tekniikalla.
• ECOG / WHO:n suorituskykytila ​​≥2
• käsien ja jalkojen ihoreaktio tai ihottuma >G1 ilmoittautumisen yhteydessä;
• tiedetty tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai tämän tutkimuksen yhteydessä annetuille aineille;
• nykyinen lääkehoito millä tahansa yhdisteellä, joka pidentää QTc:tä