索拉非尼联合长春氟宁治疗尿路上皮转移性移行细胞癌的 I 期研究 (VINSOR)

纳入标准：

• 签署知情同意书；
• 经组织学证实的移行细胞癌（允许包括移行细胞癌在内的纯组织学或混合组织学）尿路上皮癌；
• 已接受新辅助或辅助含铂化疗且在 6 个月就诊之前或之时被诊断患有局部区域复发或转移性疾病的患者，符合条件或
• 已接受姑息性含铂化疗并且在 6 个月就诊之前或之时被诊断有进展的患者符合条件或
• 对含铂化疗有禁忌症的患者；
• 先前的全身化疗必须在任何治疗相关毒性恢复（G1 或以下）之前 14 天停止；
• 使用 RECIST 的可测量和/或不可测量疾病定义为： 最长直径为 20 毫米，使用传统技术或 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描或 MRI。 不可测量病灶：既往未照射过的病灶，或常规技术最长直径<20mm或螺旋CT扫描或MRI<10mm，或真正不可测量的病灶，包括骨病灶、腹水、胸膜/心包积液，以及皮肤淋巴管炎/肺炎；
• 18 岁至 80 岁；
• ECOG/WHO 体能状态（PS）≤1；
• 血液学功能：血红蛋白≥100 g/L 中性粒细胞绝对计数 1.0 x LL（正常值下限） 血小板 100 x 109/L；

• 肝功能：胆红素 <1.5 x ULN*，转氨酶 <2.5 x ULN*

  *ULN = 正常值上限

• 肾功能：肌酐清除率 40 ml/min（通过碘海醇清除率或 Cr-EDTA 技术测量）；
• 基于射血分数的临床正常心功能（通过 MUGA 或 ECHO 评估的 LVEF，LVEF ≥50%）；
• 能够吞咽和保留口服药物；
• 既往治疗相关毒性在入选时必须为 ≤1 级，并且在入组时不存在无力、手足皮肤反应或>1 级皮疹（NCI CTCAE v4.0）；
• 对研究药物或与本试验相关的任何药物无已知或疑似过敏；

排除标准：

• 尿路上皮非移行细胞癌（例如 纯腺癌或鳞状细胞癌）；
• 先前使用长春氟宁治疗；
• 诊断为脑转移或软脑膜受累。 除非临床怀疑中枢神经系统受累，否则不需要脑部 CT 扫描或 MRI。
• 周围神经病变 G3 (NCI CTCAE v4.0)；
• 严重或并发疾病或不受控制的医疗障碍的病史；任何可能因治疗而加重或无法控制的身体状况：研究纳入前 2 周内需要抗生素的活动性感染、不稳定的糖尿病、不受控制的高钙血症 >2.9 mmol/L（或 >G2 NCI CTCAE v4.0），并发充血性心力衰竭 NYHA（III-IV 级）或任何类型的心绞痛和/或在过去 6 个月内诊断为心肌梗塞和/或控制不佳的高血压将被排除，基线时 QTc >450 ms，其他风险因素对于尖端扭转型室性心动过速（心力衰竭和低钾血症（≥G1，即 P-K <LLN-2.5 mM) 或长 QT 综合征的家族史），需要抗心律失常药物的心律失常（不包括用于慢性心房颤动的 β 受体阻滞剂或地高辛）；
• 因晚期或转移性疾病接受过一次以上全身化疗的患者；
• 在入组前 14 天接受过任何其他研究性或抗癌治疗的患者；
• 其他恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤基底癌或原位宫颈癌或偶发前列腺癌（T1a，格里森评分≤6，PSA <0.5 ng / ml），或任何其他无病生存≥5年的肿瘤;
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 有生育潜力的男性或女性未采取充分的避孕措施；
• 任何不允许遵守协议和医疗后续行动的心理、家庭、社会或地理条件。
• 高血压控制不佳。 在基线时，血压 >150/90 被定义为控制不佳。
• 肾功能不全：通过碘海醇清除率或 Cr-EDTA 技术测量的肌酐清除率 <40 ml/min。
• ECOG / WHO 体能状态 ≥2
• 入组时存在手足皮肤反应或>G1 皮疹；
• 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏；
• 目前使用任何可延长 QTc 的化合物进行治疗