I. fázisú vizsgálat Sorafenibbel vinflunin mellett az urotheliális traktus áttétes átmeneti sejtkarcinómájában (VINSOR)

Bevételi kritériumok:

• aláírt tájékozott beleegyezés;
• szövettanilag igazolt átmeneti sejtes (tiszta vagy vegyes szövettan, beleértve az átmeneti sejtes karcinómát is megengedett) az urotheliális traktus karcinómája;
• azok a betegek, akik neoadjuváns vagy adjuváns platinatartalmú kemoterápiában részesültek, és akiknél lokoregionális recidiváló vagy metasztatikus betegséget diagnosztizáltak a 6 hónapos vizit előtt vagy annak során, jogosultak, ill.
• jogosultak azok a betegek, akik palliatív platina tartalmú kemoterápiában részesültek, és akiknél progressziót diagnosztizáltak a 6 hónapos vizit előtt, ill.
• olyan betegek, akiknél a platinatartalmú kemoterápia ellenjavallt;
• a korábbi szisztémás kemoterápiát 14 nappal a felvétel előtt abba kell hagyni, hogy a kezeléssel összefüggő toxicitásból felépüljön (G1 vagy kevesebb);
• mérhető és/vagy nem mérhető betegség a RECIST segítségével, és a következőképpen definiálható: Mérhető betegség: olyan elváltozások, amelyek legalább egy dimenzióban mérhetők, és amelyeket korábban nem sugároztak be. Leghosszabb átmérője 20 mm hagyományos technikákkal vagy 10 mm spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel. Nem mérhető betegség: olyan elváltozások, amelyeket korábban nem sugároztak be, vagy a legnagyobb átmérője <20 mm hagyományos technikákkal, vagy <10 mm spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel, vagy valóban nem mérhető elváltozások, beleértve a csontsérüléseket, ascites, pleurális/perikardiális folyadékgyülem és lymphangitis cutis/pulmonitis;
• 18 éves kortól 80 évig;
• ECOG / WHO teljesítményállapot (PS) ≤1;
• hematológiai funkció: hemoglobin ≥100 g/L abszolút neutrofilszám 1,0 x LL (normálérték alsó határa) vérlemezkék 100 x 109/L;

• májfunkció: bilirubin <1,5 x ULN*, transzaminázok <2,5 x ULN*

  *ULN = a normál érték felső határa

• vesefunkció: kreatinin-clearance 40 ml/perc (johexol-clearance vagy Cr-EDTA technikával mérve);
• Klinikailag normális szívműködés az ejekciós frakció alapján (MUGA vagy ECHO által értékelt LVEF, LVEF ≥50%);
• képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert;
• a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak ≤1-es fokozatúnak kell lennie a felvétel időpontjában, és a felvételkor nincs jelen fokú asthenia, kéz-láb bőrreakció vagy bőrkiütés (NCI CTCAE v4.0);
• nincs ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy a vizsgálattal összefüggésben adott egyéb szerekkel szemben;

Kizárási kritériumok:

• az uroteliális traktus nem átmeneti sejtes karcinómája (pl. tiszta adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma);
• előzetes vinflunin kezelés;
• diagnosztizált agyi metasztázisok vagy leptomeningeális érintettség. Agyi CT-vizsgálatra vagy MRI-re nincs szükség, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszeri érintettség klinikai gyanúja.
• perifériás neuropátia G3 (NCI CTCAE v4.0);
• súlyos vagy egyidejű betegség vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség a kórtörténetben; bármilyen egészségügyi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthat, vagy amely nem kontrollálható: aktív fertőzés, amely antibiotikumot igényel a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 héten belül, instabil diabetes mellitus, kontrollálatlan hypercalcaemia >2,9 mmol/L (vagy >G2 NCI CTCAE v4.0), egyidejű pangásos szívelégtelenség NYHA (III-IV. osztály) vagy bármilyen típusú angina pectoris és/vagy szívinfarktus diagnózisa az elmúlt 6 hónapban és/vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás ki van zárva, QTc >450 ms a kiinduláskor, további kockázati tényezők Torsade de Pointes esetén (szívelégtelenség és hipokalémia (≥G1, azaz P-K <LLN-2,5 mM) vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma), szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás szert igényelnek (kivéve a béta-blokkolókat vagy a digoxint krónikus pitvarfibrilláció esetén);
• olyan betegek, akik korábban egynél több szisztémás kemoterápiában részesültek előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt;
• olyan betegek, akik 14 nappal a felvétel előtt bármilyen más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben részesültek;
• egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot vagy véletlenszerű prosztatarákot (T1a, Gleason-pontszám ≤6, PSA <0,5 ng/ml), vagy bármely más daganat, amelynek betegségmentes túlélése ≥5 év ;
• terhes vagy szoptató nők;
• fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást;
• bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely nem teszi lehetővé a protokollnak való megfelelést és az orvosi nyomon követést.
• rosszul kontrollált magas vérnyomás. Kiinduláskor a 150/90 feletti vérnyomás rosszul kontrolláltnak minősül.
• veseműködési zavar: kreatinin-clearance <40 ml/perc, iohexol clearance vagy Cr-EDTA technikával mérve.
• ECOG / WHO teljesítmény állapota ≥2
• kéz-láb bőrreakció vagy >G1 kiütés jelenléte a felvételkor;
• ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely, a vizsgálattal összefüggésben adott szerrel szemben;
• jelenlegi orvosi kezelés bármely olyan vegyülettel, amely megnyújtja a QTc-t