Étude de phase I avec le sorafenib en plus de la vinflunine dans le carcinome à cellules transitionnelles métastatique du tractus urothélial (VINSOR)

Critère d'intégration:

• consentement éclairé signé ;
• carcinome à cellules transitionnelles histologiquement confirmé (les histologies pures ou mixtes incluant le carcinome à cellules transitionnelles sont autorisées) carcinome du tractus urothélial ;
• les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine et qui ont reçu un diagnostic de maladie locorégionale récurrente ou métastatique avant ou lors de la visite de 6 mois, sont éligibles ou
• les patients qui ont reçu une chimiothérapie palliative contenant du platine et qui sont diagnostiqués avec une progression avant ou lors de la visite de 6 mois, sont éligibles ou
• les patients qui ont une contre-indication à la chimiothérapie contenant du platine ;
• la chimiothérapie systémique antérieure doit avoir été arrêtée 14 jours avant l'inclusion avec récupération (G1 ou moins) de toute toxicité liée au traitement ;
• maladie mesurable et/ou non mesurable selon RECIST et définie comme : Maladie mesurable : lésions qui peuvent être mesurées dans au moins une dimension et qui n'ont pas été préalablement irradiées. Diamètre le plus long 20 mm avec les techniques conventionnelles ou 10 mm avec le scanner spiralé ou l'IRM. Maladie non mesurable : lésions qui n'ont pas été irradiées auparavant, ou diamètre le plus long < 20 mm avec des techniques conventionnelles ou < 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM, ou lésions véritablement non mesurables, y compris des lésions osseuses, une ascite, un épanchement pleural/péricardique, et lymphangite cutanée/pulmonite ;
• 18 ans jusqu'à 80 ans;
• Statut de performance ECOG / OMS (PS) ≤1 ;
• fonction hématologique : hémoglobine ≥100 g/L nombre absolu de neutrophiles 1,0 x LL (limite inférieure de la valeur normale) plaquettes 100 x 109/L ;

• fonction hépatique : bilirubine <1,5 x LSN*, transaminases <2,5 x LSN*

  *LSN = limite supérieure de la valeur normale

• fonction rénale : clairance de la créatinine 40 ml/min (mesurée soit par la clairance de l'iohexol soit par la technique Cr-EDTA) ;
• Fonction cardiaque cliniquement normale basée sur la fraction d'éjection (FEVG évaluée par MUGA ou ECHO, FEVG ≥ 50 %) ;
• capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale ;
• la toxicité liée au traitement antérieur doit être de grade ≤ 1 au moment de l'inclusion et aucune présence d'asthénie, de réaction cutanée main-pied ou d'éruption cutanée de grade > 1 (NCI CTCAE v4.0) au moment de l'inscription ;
• aucune allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à l'un des agents administrés en association avec cet essai ;

Critère d'exclusion:

• carcinome à cellules non transitionnelles du tractus urothélial (par ex. adénocarcinome pur ou carcinome épidermoïde);
• traitement préalable à la vinflunine ;
• métastases cérébrales diagnostiquées ou atteinte leptoméningée. Les tomodensitogrammes cérébraux ou l'IRM ne sont pas nécessaires sauf en cas de suspicion clinique d'atteinte du système nerveux central.
• neuropathie périphérique G3 (NCI CTCAE v4.0);
• antécédents de maladie grave ou concomitante ou de trouble médical non contrôlé ; toute condition médicale qui pourrait être aggravée par un traitement ou qui n'a pas pu être contrôlée : infection active nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, diabète sucré instable, hypercalcémie non contrôlée > 2,9 mmol/L (ou > G2 NCI CTCAE v4.0), une insuffisance cardiaque congestive concomitante NYHA (classe III-IV) ou tout type d'angine de poitrine et/ou un diagnostic d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois et/ou une hypertension mal contrôlée seront exclus, QTc > 450 ms au départ, facteurs de risque supplémentaires pour Torsade de Pointes (insuffisance cardiaque et hypokaliémie (≥G1, c'est-à-dire P-K < LLN-2,5 mM) ou antécédents familiaux de syndrome du QT long), arythmies cardiaques nécessitant des anti-arythmiques (à l'exclusion des bêta-bloquants ou de la digoxine pour la fibrillation auriculaire chronique) ;
• les patients ayant reçu plus d'une chimiothérapie systémique antérieure pour une maladie avancée ou métastatique ;
• patients ayant reçu tout autre traitement expérimental ou anticancéreux 14 jours avant l'inclusion ;
• autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basal de la peau ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate accidentel (T1a, score de Gleason ≤6, PSA <0,5 ng/ml), ou toute autre tumeur avec une survie sans maladie de ≥5 ans ;
• femmes enceintes ou allaitantes;
• les hommes ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate ;
• toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique ne permettant pas le respect du protocole et un suivi médical.
• hypertension mal contrôlée. Au départ, une pression artérielle > 150/90 est définie comme mal contrôlée.
• dysfonctionnement rénal : clairance de la créatinine < 40 ml/min mesurée soit par la clairance de l'iohexol, soit par la technique Cr-EDTA.
• Statut de performance ECOG / OMS ≥2
• présence d'une réaction cutanée main-pied ou d'une éruption cutanée > G1 à l'inscription ;
• allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai ;
• traitement médical actuel avec tout composé qui prolonge QTc