Badanie fazy I z użyciem sorafenibu jako dodatku do winfluniny w przerzutowym raku przejściowokomórkowym układu moczowo-płciowego (VINSOR)

Kryteria przyjęcia:

• podpisana świadoma zgoda;
• potwierdzony histologicznie rak z komórek przejściowych (dozwolona jest czysta lub mieszana histologia, w tym rak z komórek przejściowych) rak dróg moczowych;
• pacjenci, którzy otrzymali neoadiuwantową lub adjuwantową chemioterapię zawierającą platynę i u których zdiagnozowano nawrót lokoregionalny lub chorobę z przerzutami przed lub w trakcie 6-miesięcznej wizyty, kwalifikują się lub
• kwalifikują się lub
• pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii zawierającej platynę;
• poprzednia systemowa chemioterapia musi zostać przerwana 14 dni przed włączeniem z wyzdrowieniem (G1 lub mniej) po jakiejkolwiek toksyczności związanej z leczeniem;
• mierzalna i/lub niemierzalna choroba przy użyciu RECIST i zdefiniowana jako: Mierzalna choroba: zmiany, które można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze i które nie były wcześniej naświetlane. Najdłuższa średnica 20 mm przy konwencjonalnych technikach lub 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Choroba niemierzalna: zmiany, które nie były wcześniej napromieniowane lub najdłuższa średnica <20 mm w przypadku technik konwencjonalnych lub <10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego lub naprawdę niemierzalne zmiany, w tym zmiany kostne, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy i zapalenie naczyń chłonnych skóry/zapalenie płuc;
• wiek od 18 do 80 lat;
• Stan sprawności ECOG / WHO (PS) ≤1;
• czynność hematologiczna: hemoglobina ≥100 g/l bezwzględna liczba neutrofilów 1,0 x LL (dolna granica normy) płytki krwi 100 x 109/l;

• czynność wątroby: bilirubina <1,5 x GGN*, aminotransferaz <2,5 x GGN*

  *ULN = górna granica normy

• czynność nerek: klirens kreatyniny 40 ml/min (pomiar klirensu joheksolu lub metodą Cr-EDTA);
• Klinicznie prawidłowa czynność serca na podstawie frakcji wyrzutowej (LVEF oceniana metodą MUGA lub ECHO, LVEF ≥50%);
• zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych;
• toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem musi być stopnia ≤1 w momencie włączenia i brak astenii, skórnej reakcji ręka-stopa lub wysypki stopnia >1 (NCI CTCAE v4.0) w momencie włączenia;
• brak znanej lub podejrzewanej alergii na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem;

Kryteria wyłączenia:

• rak nieprzejściowokomórkowy dróg moczowych (np. czysty gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy);
• wcześniejsze leczenie winfluniną;
• zdiagnozowano przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mózgu nie są wymagane, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
• neuropatia obwodowa G3 (NCI CTCAE v4.0);
• historia poważnych lub współistniejących chorób lub niekontrolowanych zaburzeń medycznych; jakikolwiek stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub którego nie można kontrolować: aktywne zakażenie wymagające antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, niestabilna cukrzyca, niekontrolowana hiperkalcemia >2,9 mmol/l (lub >G2 NCI CTCAE v4.0), współistniejąca zastoinowa niewydolność serca wg NYHA (klasa III-IV) lub jakikolwiek rodzaj dławicy piersiowej i/lub rozpoznanie zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub źle kontrolowane nadciśnienie zostaną wykluczone, QTc >450 ms na początku badania, dodatkowe czynniki ryzyka dla Torsade de Pointes (niewydolność serca i hipokaliemia (≥G1, tj. P-K < DGN-2,5 mM) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwarytmicznych (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny stosowanej w przewlekłym migotaniu przedsionków);
• pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jedną systemową chemioterapię z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami;
• pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek inną eksperymentalną lub przeciwnowotworową terapię 14 dni przed włączeniem;
• inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub przypadkowego raka gruczołu krokowego (T1a, wynik Gleasona ≤6, PSA <0,5 ng/ml) lub jakikolwiek inny nowotwór z przeżyciem wolnym od choroby ≥5 lat ;
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujący odpowiedniej antykoncepcji;
• wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu i kontynuację medyczną.
• źle kontrolowane nadciśnienie. Wyjściowe ciśnienie krwi >150/90 określa się jako źle kontrolowane.
• zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny <40 ml/min mierzony techniką klirensu joheksolu lub Cr-EDTA.
• Stan sprawności ECOG / WHO ≥2
• obecność skórnej reakcji dłoniowo-podeszwowej lub wysypki >G1 podczas rejestracji;
• znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem;
• aktualne leczenie jakimkolwiek związkiem wydłużającym odstęp QTc