Fase I-studie med Sorafenib i tillæg til vinflunin i metastatisk overgangscellekarcinom i urothelialkanalen (VINSOR)

Inklusionskriterier:

• underskrevet informeret samtykke;
• histologisk bekræftet overgangscelle (ren eller blandet histologi inklusive overgangscellecarcinom er tilladt) carcinom i urothelkanalen;
• patienter, der har modtaget neoadjuverende eller adjuverende platinholdig kemoterapi, og som er diagnosticeret med lokoregional tilbagevendende eller metastatisk sygdom før eller ved det 6-måneders besøg, er kvalificerede eller
• patienter, der har modtaget palliativ platinholdig kemoterapi, og som er diagnosticeret med progression før eller ved det 6-måneders besøg, er berettigede eller
• patienter, der har kontraindikation til platinholdig kemoterapi;
• tidligere systemisk kemoterapi skal være stoppet 14 dage før inklusion med bedring (G1 eller mindre) fra enhver behandlingsrelateret toksicitet;
• målbar og/eller ikke-målbar sygdom ved hjælp af RECIST og defineret som: Målbar sygdom: læsioner, der kan måles i mindst én dimension, og som ikke tidligere er blevet bestrålet. Længste diameter 20 mm med konventionelle teknikker eller 10 mm med spiral CT-scanning eller MR. Ikke-målbar sygdom: læsioner, der ikke tidligere er blevet bestrålet, eller længste diameter <20 mm med konventionelle teknikker eller <10 mm med spiral CT-scanning eller MR, eller virkelig ikke-målbare læsioner, herunder knoglelæsioner, ascites, pleural/pericardial effusion, og lymfangitis cutis/pulmonitis;
• alder 18 op til 80 år;
• ECOG / WHO Performance Status (PS) ≤1;
• hæmatologisk funktion: hæmoglobin ≥100 g/L absolut neutrofiltal 1,0 x LL (nedre grænse for normalværdi) blodplader 100 x 109/L;

• leverfunktion: bilirubin <1,5 x ULN*, transaminaser <2,5 x ULN*

  *ULN = øvre grænse for normal værdi

• nyrefunktion: kreatininclearance 40 ml/min (målt ved enten iohexol-clearance eller Cr-EDTA-teknik);
• Klinisk normal hjertefunktion baseret på ejektionsfraktion (LVEF vurderet ved MUGA eller ECHO, LVEF ≥50%);
• i stand til at sluge og beholde oral medicin;
• tidligere behandlingsrelateret toksicitet skal være grad ≤1 på tidspunktet for inklusion og ingen tilstedeværelse af asteni, hånd-fod hudreaktion eller udslæt grad >1 (NCI CTCAE v4.0) ved tilmelding;
• ingen kendt eller formodet allergi over for forsøgsmidlet eller midler givet i forbindelse med dette forsøg;

Ekskluderingskriterier:

• non-transitional cellecarcinom i urothelkanalen (f. rent adenokarcinom eller pladecellecarcinom);
• forudgående behandling med vinflunin;
• diagnosticeret hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering. Hjerne CT-scanninger eller MR er ikke påkrævet, medmindre der er klinisk mistanke om involvering af centralnervesystemet.
• perifer neuropati G3 (NCI CTCAE v4.0);
• historie med alvorlig eller samtidig sygdom eller ukontrolleret medicinsk lidelse; enhver medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling, eller som ikke kunne kontrolleres: aktiv infektion, der kræver antibiotika inden for 2 uger før undersøgelsens inklusion, ustabil diabetes mellitus, ukontrolleret hypercalcæmi >2,9 mmol/L (eller >G2 NCI CTCAE v4.0), samtidig kongestiv hjertesvigt NYHA (klasse III-IV) eller enhver form for angina pectoris og/eller en diagnose af myokardieinfarkt i løbet af de foregående 6 måneder og/eller dårligt kontrolleret hypertension vil blive udelukket, QTc >450 ms ved baseline, yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (hjertesvigt og hypokaliæmi (≥G1, dvs. P-K <LLN-2,5 mM) eller familiehistorie med langt QT-syndrom), hjertearytmier, der kræver antiarytmika (eksklusive betablokkere eller digoxin til kronisk atrieflimren);
• patienter, der har modtaget mere end én tidligere systemisk kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom;
• patienter, der har modtaget anden undersøgelses- eller anti-cancerterapi 14 dage før inklusion;
• andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcarcinom i huden eller in-situ cervixcarcinom eller tilfældig prostatacancer (T1a, Gleason-score ≤6, PSA <0,5 ng/ml) eller enhver anden tumor med en sygdomsfri overlevelse på ≥5 år ;
• gravide eller ammende kvinder;
• mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention;
• enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, som ikke tillader protokoloverholdelse og medicinsk opfølgning.
• dårligt kontrolleret hypertension. Ved baseline er blodtryk >150/90 defineret som dårligt kontrolleret.
• nyreinsufficiens: kreatininclearance <40 ml/min målt ved enten iohexol-clearance eller Cr-EDTA-teknik.
• ECOG / WHO Performance Status ≥2
• tilstedeværelse af hånd-fod hudreaktion eller udslæt >G1 ved tilmelding;
• kendt eller formodet allergi over for forsøgsmidlet eller midler givet i forbindelse med dette forsøg;
• nuværende medicinsk behandling med enhver forbindelse, der forlænger QTc