尿路上皮の転移性移行上皮がんにおけるビンフルニンに加えてソラフェニブを用いた第I相試験 (VINSOR)

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント;
• 組織学的に確認された移行上皮（移行細胞癌を含む純粋または混合組織学が許可される）尿路上皮癌;
• -ネオアジュバントまたはアジュバントのプラチナ含有化学療法を受け、6か月前または6か月の訪問時に局所再発または転移性疾患と診断された患者は、適格または
• -緩和的なプラチナ含有化学療法を受け、6か月前または6か月の訪問時に進行と診断された患者は、適格または
• プラチナ含有化学療法が禁忌の患者;
• 以前の全身化学療法は、包含の14日前に中止され、治療に関連する毒性から回復（G1以下）している必要があります。
• RECIST を使用して測定可能および/または測定不可能な疾患と定義され、次のように定義されます。 最長直径は、従来の技術で 20 mm、スパイラル CT スキャンまたは MRI で 10 mm です。 測定不可能な疾患：以前に照射されていない病変、または従来の技術で最長直径が 20 mm 未満、スパイラル CT スキャンまたは MRI で 10 mm 未満の病変、または骨病変、腹水、胸水/心嚢液、および皮膚リンパ管炎/肺炎;
• 18 歳から 80 歳まで。
• ECOG / WHOパフォーマンスステータス（PS）≤1;
• 血液学的機能: ヘモグロビン ≥100 g/L 絶対好中球数 1.0 x LL (正常値の下限) 血小板 100 x 109/L;

• 肝機能: ビリルビン <1.5 x ULN*、トランスアミナーゼ <2.5 x ULN*

  ※ULN＝正常値の上限

• 腎機能: クレアチニンクリアランス 40 ml/分 (イオヘキソールクリアランスまたは Cr-EDTA 法で測定);
• -駆出率に基づく臨床的に正常な心機能（MUGAまたはECHOで評価されたLVEF、LVEF≧50％）;
• 経口薬を飲み込んで保持することができます。
• -以前の治療に関連する毒性は、組み入れ時にグレード1以下でなければならず、登録時に無力症、手足の皮膚反応または発疹グレード> 1（NCI CTCAE v4.0）がないこと。
• 治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギーがない;

除外基準:

• 尿路上皮の非移行上皮がん（例： 純粋な腺癌または扁平上皮癌);
• -ビンフルニンによる前治療;
• 診断された脳転移または軟髄膜病変。 中枢神経系の関与が臨床的に疑われない限り、脳の CT スキャンまたは MRI は必要ありません。
• 末梢神経障害 G3 (NCI CTCAE v4.0);
• 深刻なまたは併発した病気または制御されていない医学的障害の病歴; -治療によって悪化する可能性がある、または制御できなかった病状：研究に含める前の2週間以内に抗生物質を必要とする活動的な感染症、不安定な真性糖尿病、制御されていない高カルシウム血症> 2.9 mmol / L（または> G2 NCI CTCAE v4.0）、 -同時うっ血性心不全NYHA（クラスIII-IV）または任意のタイプの狭心症および/または過去6か月間の心筋梗塞の診断および/または制御不良の高血圧は除外されます、ベースラインでQTc> 450ミリ秒、追加の危険因子Torsade de Pointes (心不全および低カリウム血症 (≥G1、すなわち P-K <LLN-2.5 mM) または長い QT 症候群の家族歴)、抗不整脈薬を必要とする心不整脈 (慢性心房細動に対するベータ遮断薬またはジゴキシンを除く);
• 進行性または転移性疾患に対して以前に複数の全身化学療法を受けた患者;
• -組み入れの14日前に他の治験薬または抗がん療法を受けた患者;
• -他の悪性腫瘍、適切に治療された皮膚の基底癌または上皮内子宮頸癌または偶発的な前立腺癌（T1a、グリーソンスコア≤6、PSA <0.5 ng / ml）、または無病生存期間が5年以上の他の腫瘍を除く;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 適切な避妊を採用していない、出産の可能性のある男性または女性。
• プロトコルの遵守と医学的フォローアップを許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。
• コントロール不良の高血圧。 ベースラインで、血圧が 150/90 を超える場合は、コントロールが不十分であると定義されます。
• 腎機能障害：イオヘキソールクリアランスまたはCr-EDTA法で測定したクレアチニンクリアランスが40ml/分未満。
• ECOG / WHOパフォーマンスステータス≧2
• -登録時の手足皮膚反応または発疹> G1の存在;
• 治験薬またはこの治験に関連して投与された薬剤に対する既知または疑いのあるアレルギー;
• -QTcを延長する化合物による現在の治療