Fase I-studie met sorafenib naast vinflunine bij gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van het urotheelkanaal (VINSOR)

Inclusiecriteria:

• ondertekende geïnformeerde toestemming;
• histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (zuivere of gemengde histologie inclusief overgangscelcarcinoom is toegestaan) carcinoom van het urotheelkanaal;
• patiënten die neoadjuvante of adjuvante platinabevattende chemotherapie hebben gekregen en bij wie voorafgaand aan of tijdens het bezoek van 6 maanden locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte is vastgesteld, komen in aanmerking of
• patiënten die palliatieve platinabevattende chemotherapie hebben gekregen en bij wie progressie wordt vastgesteld voorafgaand aan of tijdens het bezoek van 6 maanden, komen in aanmerking of
• patiënten die een contra-indicatie hebben voor platinabevattende chemotherapie;
• eerdere systemische chemotherapie moet 14 dagen vóór opname zijn gestopt met herstel (G1 of minder) van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteit;
• meetbare en/of niet-meetbare ziekte met behulp van RECIST en gedefinieerd als: Meetbare ziekte: laesies die in ten minste één dimensie kunnen worden gemeten en die niet eerder zijn bestraald. Langste diameter 20 mm bij conventionele technieken of 10 mm bij spiraal CT-scan of MRI. Niet-meetbare ziekte: laesies die niet eerder zijn bestraald, of langste diameter <20 mm met conventionele technieken of <10 mm met spiraalvormige CT-scan of MRI, of echt niet-meetbare laesies waaronder botlaesies, ascites, pleurale/pericardiale effusie en lymfangitis cutis/pulmonitis;
• leeftijd 18 tot 80 jaar;
• ECOG / WHO prestatiestatus (PS) ≤1;
• hematologische functie: hemoglobine ≥100 g/l absoluut aantal neutrofielen 1,0 x LL (ondergrens van de normale waarde) bloedplaatjes 100 x 109/l;

• leverfunctie: bilirubine <1,5 x ULN*, transaminasen <2,5 x ULN*

  *ULN = bovengrens van de normale waarde

• nierfunctie: creatinineklaring 40 ml/min (gemeten door iohexolklaring of Cr-EDTA-techniek);
• Klinisch normale hartfunctie op basis van ejectiefractie (LVEF beoordeeld door MUGA of ECHO, LVEF ≥50%);
• in staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden;
• eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit moet graad ≤1 zijn op het moment van inclusie en geen aanwezigheid van asthenie, hand-voethuidreactie of huiduitslag graad >1 (NCI CTCAE v4.0) bij inschrijving;
• geen bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of enige middelen die in verband met dit onderzoek zijn gegeven;

Uitsluitingscriteria:

• niet-overgangscelcarcinoom van het urotheelkanaal (bijv. puur adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom);
• voorafgaande behandeling met vinflunine;
• gediagnosticeerde hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid. Hersen-CT-scans of MRI zijn niet nodig, tenzij er een klinische verdenking is van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• perifere neuropathie G3 (NCI CTCAE v4.0);
• geschiedenis van ernstige of gelijktijdige ziekte of ongecontroleerde medische aandoening; elke medische aandoening die zou kunnen verergeren door behandeling of die niet onder controle kon worden gebracht: actieve infectie waarvoor antibiotica nodig was binnen 2 weken vóór opname in de studie, onstabiele diabetes mellitus, ongecontroleerde hypercalciëmie >2,9 mmol/L (of >G2 NCI CTCAE v4.0), gelijktijdig congestief hartfalen NYHA (klasse III-IV) of elk type angina pectoris en/of een diagnose van myocardinfarct gedurende de voorgaande 6 maanden en/of slecht gecontroleerde hypertensie wordt uitgesloten, QTc >450 ms bij aanvang, aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (hartfalen en hypokaliëmie (≥G1, d.w.z. P-K <LLN-2,5 mM) of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (met uitzondering van bètablokkers of digoxine voor chronische atriumfibrillatie);
• patiënten die meer dan één eerdere systemische chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte;
• patiënten die 14 dagen voor opname een andere onderzoeks- of kankerbehandeling hebben gekregen;
• andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld basaal carcinoom van de huid of in-situ cervixcarcinoom of incidentele prostaatkanker (T1a, Gleason-score ≤6, PSA <0,5 ng/ml), of elke andere tumor met een ziektevrije overleving van ≥5 jaar ;
• zwangere of zogende vrouwen;
• mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken;
• elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die naleving van het protocol en medische follow-up niet toelaat.
• slecht gecontroleerde hypertensie. Bij baseline wordt bloeddruk >150/90 gedefinieerd als slecht onder controle gehouden.
• nierdisfunctie: creatinineklaring < 40 ml/min, gemeten met iohexolklaring of Cr-EDTA-techniek.
• ECOG / WHO prestatiestatus ≥2
• aanwezigheid van hand-voet huidreactie of huiduitslag >G1 bij inschrijving;
• bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of voor middelen die in verband met dit onderzoek zijn gegeven;
• huidige medische behandeling met een verbinding die QTc verlengt