Bakteerien liikakasvun ja viivästyneen suolen kulkeutumisen rooli hepaattisessa enkefalopatiassa.

Tämä on prospektiivinen tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan bakteerien liikakasvun ja viivästyneen suoliston kauttakulkua sekä rifaksimiinin vaikutusta hepaattiseen enkefalopatiaan (HE). Tämä tutkimus on jaettu vaiheeseen A ja vaiheeseen B. Vaiheen A tarkoituksena on testata maksakirroosipotilaita sen määrittämiseksi, onko heillä bakteerien liikakasvua, joka voi johtaa hidastumaan suolen läpikulkuun ja maksan enkefalopatiaan. Vaiheen B tarkoituksena on tutkia, liittyykö hepaattista enkefalopatiaa sairastavilla potilailla havaittu paraneminen Rifaximin-valmistetta saaneiden bakteerien liikakasvun vähenemiseen. Kohderyhmänä ovat potilaat, joilla on krooninen maksakirroosi, johon liittyy tai ei ole HE-oireita. Monilla potilailla voi olla pitkälle edennyt kirroosi ja he voivat olla maksansiirtoluettelossa.

Vaiheen A aikana 20 potilasta pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ja heille annetaan aihenumero. Heitä pyydetään toimittamaan demografisia tietoja, sairaushistoriaa, HE-sairaalahoitohistoriaa ja HE-lääkkeiden käyttöä. Heille tehdään täydellinen fyysinen tarkastus, virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset), 12-kytkentäinen EKG, askites-luokitus, modifioitu Child Pugh -pistemäärä, MELD-pistemäärä. He täyttävät myös seuraavat neuropsykologiset kyselylomakkeet: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, ja asteriksi. Arviointikäynnin aikana (vähintään 3 päivää seulontakäynnin jälkeen) suoritetaan seuraavat toimenpiteet: laboratoriokokeet (kemialliset ja hematologiset paneelit). He täyttävät myös seuraavat kyselyt: Maksasairauden elämänlaatukysely, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey, Epworth Sleepiness Scale. Lopuksi he käyvät läpi laktuloosivedyn hengitystestin: Tämä testi on suunniteltu arvioimaan sekä suoliston kulkeutumista että bakteerien liikakasvua.

Vaiheen B osallistujille annetaan 550 mg rifaksimiinia kahdesti päivässä 14 päivän ajan. Potilaat saapuvat aktiivisen tutkimusjakson 14. päivänä. Seurantakäynti on päivä 28, jolloin osa yllä kuvatuista testeistä toistetaan. Vaiheen B aikana potilaita pyydetään suorittamaan täydellinen fyysinen tarkastus, neurologinen tutkimus [mukaan lukien muunnetun Child Pughin ja MELD Score NCT:n laskeminen ja jäljentekotesti], rakenteellisen apraksian ja asteriksiksen arviointi. Lisäksi tutkijat varmistavat, että potilas täyttää kelpoisuusvaatimukset osallistuakseen Rifaximinin avoimeen tutkimukseen. Tutkimuskoordinaattori tai tutkija antaa heille ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä (rifaksimiinia), ja heille jaetaan kokeen loppua varten tarvittava tutkimuslääke sekä päiväkirja päivittäisten ilmavaivojen kirjaamista varten. Virtsaraskaustesti tehdään 48 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta (hedelmällisessä iässä oleville naisille). Päivän 14 ja 28 käyntien aikana potilailta otetaan 1 ruokalusikallinen verta ammoniakkitason mittaamiseksi ja mahdollisten verihyytymien tarkkailemiseksi. He suorittavat NCT-, Trails Test-, Digit Symbol-Coding-, Block Design- ja Stroop-testit. He täyttävät myös Maksasairauden elämänlaatukyselyn, Fisk Fatigue Impact Score -kyselyn, ilmavaivat (Potilaalle toimitetaan päiväkirja, jossa on ohjeet ilmavaivat tallentamiseen päivittäin) ja Epworth Sleepiness Scale -kyselylomakkeet. Lisäksi päivänä 14 heille tehdään toinen laktuloosivetyhengitystesti.

Tutkittavien henkistä kapasiteettia arvioidaan jokaisella vierailulla haastattelun, lyhyen henkisen tilan, kyselylomakkeiden ja psykometrisen arvioinnin avulla. Kaikki tutkittavat, jotka näyttävät menettäneen kykynsä jatkaa osallistumistaan, mikä on osoituksena korkeakoulun arvosanasta 2 tai korkeammasta, tarkkaavaisuuden, keskittymisen tai arvioinnin ymmärtämisen puutteesta, lopetetaan tutkimuksesta. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​pyydetään noudattamaan ehkäisyä B-vaiheen tutkimusjakson aikana sekä koko tutkimuslääkkeen käytön ajan.

Tutkimuksen päätyttyä potilaat luokitellaan HE-asteen mukaan. Sen määrittämiseksi, liittyvätkö heikentynyt suolen kulkeutuminen ja bakteerien liikakasvu HE:n vakavuuteen, suoritetaan monimuuttujaanalyysi sen määrittämiseksi, ovatko riippumattomat tekijät maksasairauden vaikeusaste, suoliston kulkeutuminen ja bakteerien liikakasvu merkittäviä HE:n esiintymisen ja vakavuuden ennustajia. Lisäksi sen määrittämiseksi, parantaako Rifaximin-hoito bakteerien liikakasvua, ammoniakkitasoja ja HE:tä, hengitystestin analyysin muutokset korreloivat ammoniakkitasojen ja HE-muutosten kanssa.