A bakteriális túlszaporodás és a késleltetett béltranzit szerepe hepatikus encephalopathiában.

Ez egy prospektív tanulmány, amelynek célja a bakteriális túlszaporodás és a késleltetett béltranzit szerepének vizsgálata, valamint a Rifaximin hepatic encephalopathia (HE) hatásának vizsgálata. Ez a vizsgálat A és B fázisra oszlik. Az A fázis célja cirrhosisban szenvedő betegek tesztelése annak megállapítására, hogy van-e túlzott baktériumszaporodásuk, ami lassú bélmozgáshoz és hepatikus encephalopathiához vezethet. A B fázis célja annak vizsgálata, hogy a Rifaximint szedő hepatikus encephalopathiában szenvedő betegeknél tapasztalt javulás összefüggésben áll-e a baktériumok túlszaporodásával. A célcsoport a krónikus májcirrhosisban szenvedő betegek HE tüneteivel vagy anélkül. Sok beteg előrehaladott májzsugorban fordulhat elő, és szerepelhet a májátültetések listáján.

Az A fázis során 20 beteget kérnek fel a beleegyező nyilatkozat aláírására, és kapnak egy alanyi számot. Demográfiai adatokat, kórtörténetet, felsőoktatási kórházi kezelések történetét és HE gyógyszerhasználatát kérik majd tőlük. Teljes fizikális vizsgálaton, vizelet terhességi teszten (fogamzóképes korú nőknél), 12 elvezetéses EKG-n, ascites osztályozáson, módosított Child Pugh pontszámon, MELD pontszámon esnek át. A következő neuropszichológiai kérdőíveket is kitöltik: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, , és asterixis. Az értékelő látogatás során (legalább 3 nappal a Szűrőlátogatás után) a következő eljárásokat kell elvégezni: laborvizsgálatok (kémiai és hematológiai panelek). A következő kérdőíveket is kitöltik: Májbetegség életminőség-kérdőív, Fisk-fáradtság hatáspontszám, Flatulence Survey, Epworth Sleepiness Scale. Végül egy laktulóz-hidrogén légzési teszten esnek át: Ez a teszt a bélben való áthaladást és a baktériumok túlszaporodását egyaránt értékeli.

A B fázis résztvevői 550 mg Rifaximint kapnak naponta kétszer 14 napon keresztül. A betegeket az aktív vizsgálati időszak 14. napján kell bejelenteni. Az ellenőrző látogatás a 28. napon lesz, ahol a fent leírt tesztek egy részét megismétlik. A B fázis során a betegeket teljes fizikális vizsgálaton, neurológiai vizsgálaton (beleértve a módosított Child Pugh és MELD Score NCT kiszámítását és a nyomkövetési tesztet), valamint a konstrukciós apraxia és asterixis értékelését kérik. Ezenkívül a kutatók megbizonyosodnak arról, hogy a páciens megfelel a Rifaximin nyílt elnevezésű vizsgálatában való részvételre való jogosultsági feltételeknek. A vizsgálat koordinátora vagy vizsgálója beadja nekik az első dózisú vizsgálati gyógyszert (Rifaximin), és kiadják nekik a vizsgálat hátralévő részében szükséges vizsgálati gyógyszert, valamint egy naplót, hogy rögzítsék a napi puffadást. Az első vizsgálati adag beadását követő 48 órán belül vizeletben terhességi tesztet kell végezni (fogamzóképes nők esetében). A 14. és 28. napi vizitek során a betegektől 1 evőkanál vért vesznek az ammóniaszint mérésére és az esetleges vérrögök megfigyelésére. El fogják végezni az NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design és Stroop teszteket. Emellett kitöltik a Liver Disease Life Quality Questionnaire-t, a Fisk Fatigue Impact Score-t, a Flatulence Survey-t (naplót kapnak a páciensek a puffadási tapasztalatok napi rögzítésére vonatkozó utasításokkal), valamint az Epworth Sleepiness Scale kérdőíveket. Ezenkívül a 14. napon újabb laktulóz-hidrogén légzési teszten esnek át.

Az alanyok mentális kapacitását minden látogatás alkalmával interjúval, rövid mentális állapottal, kérdőívekkel és pszichometriai értékeléssel értékelik. Bármely alany, aki úgy tűnik, hogy elvesztette képességét a részvétel folytatására, amint azt a felsőoktatás 2. vagy magasabb fokozata, a figyelmesség, a koncentráció vagy az értékelés megértésének hiánya bizonyítja, kivonják a vizsgálatból. A fogamzóképes korú női alanyokat felkérik, hogy tartsák be a fogamzásgátlást a B fázisú vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer szedésének időtartama alatt.

A vizsgálat befejezése után a betegeket a HE fokozata szerint kategorizálják. Annak meghatározására, hogy a károsodott béltranzit és a baktériumok túlszaporodása összefügg-e a HE súlyosságával, többváltozós elemzést végeznek annak meghatározására, hogy a májbetegség súlyosságának, a bélrendszeri tranzitnak és a baktériumok túlszaporodásának független tényezői szignifikáns előrejelzői-e a HE jelenlétének és súlyosságának. Annak megállapításához, hogy a Rifaximin-kezelés javítja-e a baktériumok túlszaporodását, az ammóniaszintet és a HE-t, a légzésteszt elemzésében bekövetkezett változások korrelálnak az ammóniaszint és a HE változásaival.