De rol van bacteriële overgroei en vertraagde darmtransit bij hepatische encefalopathie.

Dit is een prospectieve studie die is opgezet om de rol van bacteriële overgroei en vertraagde darmtransit en het effect van Rifaximin met hepatische encefalopathie (HE) te onderzoeken. Deze studie is verdeeld in fase A en fase B. Het doel van fase A is om patiënten met cirrose te testen om te bepalen of ze bacteriële overgroei hebben die kan leiden tot trage darmtransit en hepatische encefalopathie. Het doel van fase B is om te onderzoeken of de verbetering die wordt gevonden bij patiënten met hepatische encefalopathie die Rifaximin gebruiken ook verband houdt met verminderde bacteriële overgroei. De doelgroep is patiënten met chronische levercirrose met of zonder symptomen van HE. Veel patiënten kunnen zich presenteren met vergevorderde cirrose en staan ​​mogelijk op de levertransplantatielijst.

Tijdens fase A worden 20 patiënten gevraagd het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en krijgen ze een proefpersoonnummer toegewezen. Ze zullen worden gevraagd om demografische informatie, medische geschiedenis, geschiedenis van ziekenhuisopnames voor HIJ en HE-medicatiegebruik te verstrekken. Ze zullen een volledig lichamelijk onderzoek ondergaan, een urine-zwangerschapstest (vrouwen die zwanger kunnen worden), 12-lead ECG, ascites-gradatie, gemodificeerde Child Pugh-score, MELD-score. Ze zullen ook de volgende neuropsychologische vragenlijsten invullen: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, en sterretje. Tijdens het evaluatiebezoek (minimaal 3 dagen na het screeningsbezoek) worden de volgende procedures uitgevoerd: laboratoriumtests (chemie- en hematologiepanels). Ze zullen ook de volgende vragenlijsten invullen: Leverziekte Kwaliteit van Leven Vragenlijst, Fisk Vermoeidheid Impact Score, Flatulentie Onderzoek, Epworth Slaperigheid Schaal. Ten slotte ondergaan ze een Lactulose-waterstof-ademtest: deze test is ontworpen om zowel de darmtransit als de bacteriële overgroei te evalueren.

Deelnemers aan fase B krijgen gedurende 14 dagen tweemaal daags 550 mg Rifaximin toegediend. Patiënten worden ingepland om binnen te komen op dag 14 van de actieve studieperiode. Het vervolgbezoek is dag 28, waar enkele van de hierboven beschreven tests zullen worden herhaald. Tijdens fase B wordt de patiënten gevraagd een volledig lichamelijk onderzoek, een neurologisch onderzoek [inclusief berekening van gewijzigde Child-Pugh- en MELD-score NCT en Trail Making Test], evaluatie van constructieve apraxie en asterixis te ondergaan. Bovendien zullen de onderzoekers ervoor zorgen dat de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria voor deelname aan een open-label onderzoek met Rifaximin. Ze krijgen de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (Rifaximin) toegediend door de onderzoekscoördinator of onderzoeker en ze krijgen het onderzoeksgeneesmiddel dat nodig is voor de rest van het onderzoek en een dagboek waarin ze hun dagelijkse winderigheid kunnen noteren. Een urine-zwangerschapstest zal worden uitgevoerd binnen 48 uur na de eerste studiedosis (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd). Tijdens bezoeken op dag 14 en dag 28 wordt bij patiënten 1 eetlepel bloed afgenomen om het ammoniakgehalte te meten en om te controleren op mogelijke bloedstolsels. Ze zullen de NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design en Stroop Tests voltooien. Ze zullen ook de Liver Disease Quality of Life Questionnaire, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey (een dagboek zal aan de patiënt worden verstrekt met instructies voor het dagelijks vastleggen van winderigheidservaringen) en de Epworth Sleepiness Scale-vragenlijsten invullen. Bovendien ondergaan ze op dag 14 nog een lactulose-waterstof-ademtest.

De mentale capaciteit van de proefpersonen zal bij elk bezoek worden beoordeeld via een interview, een korte mentale status, vragenlijsten en psychometrische evaluatie. Elke proefpersoon die het vermogen lijkt te hebben verloren om deel te blijven nemen, zoals blijkt uit graad 2 of hoger in het hoger onderwijs, een gebrek aan oplettendheid, concentratie of begrip van evaluatie, wordt uit het onderzoek verwijderd. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gevraagd om zich te houden aan het gebruik van anticonceptie tijdens de fase B-onderzoeksperiode en gedurende de tijd dat ze het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken.

Na afronding van het onderzoek zullen patiënten worden gecategoriseerd op basis van de graad van HE. Om te bepalen of verminderde darmtransit en bacteriële overgroei geassocieerd zijn met de ernst van HE, zal multivariate analyse worden uitgevoerd om te bepalen of de onafhankelijke factoren van de ernst van de leverziekte, darmtransit en bacteriële overgroei significante voorspellers zijn van de aanwezigheid en ernst van HE. Om te bepalen of behandeling met Rifaximin de bacteriële overgroei, ammoniakgehaltes en HE verbetert, zullen veranderingen in de analyse van de ademtest worden gecorreleerd met veranderingen in ammoniakgehaltes en HE.