Role bakteriálního přerůstání a opožděného střevního tranzitu u jaterní encefalopatie.

Toto je prospektivní studie navržená ke zkoumání role bakteriálního přerůstání a opožděného střevního tranzitu a účinku rifaximinu na jaterní encefalopatii (HE). Tato studie je rozdělena do fáze A a fáze B. Účelem fáze A je otestovat pacienty s cirhózou, aby se zjistilo, zda u nich dochází k přemnožení bakterií, které může vést ke zpomalení střevního průchodu a jaterní encefalopatii. Účelem fáze B je zjistit, zda zlepšení zjištěné u pacientů s jaterní encefalopatií užívajících Rifaximin souvisí také se sníženým bakteriálním přerůstáním. Cílovou populací jsou pacienti s chronickou jaterní cirhózou s příznaky HE nebo bez nich. Mnoho pacientů může mít pokročilou cirhózu a mohou být na seznamu transplantovaných jater.

Během fáze A bude 20 pacientů požádáno, aby podepsali formulář informovaného souhlasu a bude jim přiděleno číslo subjektu. Budou požádáni, aby poskytli demografické informace, anamnézu, historii hospitalizací pro HE a užívání léků HE. Absolvují kompletní fyzikální vyšetření, těhotenský test z moči (ženy ve fertilním věku), 12svodové EKG, grading ascitu, upravené Child Pugh Score, MELD Score. Dále vyplní následující neuropsychologické dotazníky: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, a asterixis. Během hodnotící návštěvy (minimálně 3 dny po screeningové návštěvě) budou provedeny následující postupy: laboratorní testy (chemické a hematologické panely). Dále vyplní tyto dotazníky: Dotazník kvality života při onemocnění jater, Fiskovo skóre dopadu únavy, Průzkum nadýmání, Epworthská škála ospalosti. Nakonec podstoupí laktulózový vodíkový dechový test: Tento test je navržen tak, aby vyhodnotil jak střevní průchod, tak bakteriální přerůstání.

Účastníkům fáze B bude podáváno 550 mg rifaximinu dvakrát denně po dobu 14 dnů. Příchod pacientů bude naplánován na 14. den období aktivní studie. Následná návštěva je 28. den, kdy se budou opakovat některé z výše popsaných testů. Během fáze B budou pacienti požádáni, aby podstoupili kompletní fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření [včetně výpočtu upraveného Child Pugh a MELD skóre NCT a Trail Making Test], vyhodnocení konstrukční apraxie a asterixy. Kromě toho se výzkumníci ujistí, že pacient splňuje kritéria způsobilosti pro účast v otevřené studii rifaximinu. Koordinátor studie nebo zkoušející jim podá první dávku studovaného léku (Rifaximin) a bude jim vydán studovaný lék potřebný pro zbytek studie a deník pro záznam denní plynatosti. Těhotenský test z moči bude proveden do 48 hodin po první studijní dávce (u žen ve fertilním věku). Během návštěv 14. a 28. dne bude pacientům odebrána 1 polévková lžíce krve pro měření hladiny amoniaku a sledování potenciálních krevních sraženin. Dokončí NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design a Stroop Tests. Dále vyplní dotazník kvality života při onemocnění jater, Fiskovo skóre dopadu na únavu, průzkum nadýmání (pacientovi bude poskytnut deník s pokyny, jak každý den zaznamenávat zkušenosti s plynatostí) a dotazníky Epworthské stupnice ospalosti. Navíc 14. den podstoupí další laktulózový vodíkový dechový test.

Mentální kapacita subjektů bude hodnocena při každé návštěvě prostřednictvím rozhovoru, krátkého duševního stavu, dotazníků a psychometrického hodnocení. Jakýkoli subjekt, u kterého se zdá, že ztratil schopnost pokračovat v účasti, což dokazuje HE stupeň 2 nebo vyšší, nedostatek pozornosti, koncentrace nebo porozumění hodnocení, bude ze studie vyřazen. Subjekty ve fertilním věku budou požádány, aby dodržovaly používání antikoncepce během období studie fáze B, stejně jako po celou dobu, kdy zůstávají na studovaném léku.

Po dokončení studie budou pacienti roztříděni podle stupně HE. Aby se určilo, zda je zhoršený střevní tranzit a bakteriální přerůstání spojeno se závažností HE, bude provedena multivariační analýza, aby se určilo, zda jsou nezávislé faktory závažnosti jaterního onemocnění, střevního tranzitu a přemnožení bakterií významnými prediktory přítomnosti a závažnosti HE. Aby se také určilo, zda léčba Rifaximinem zlepšuje bakteriální přerůstání, hladiny amoniaku a HE, budou korelovat změny v analýze dechového testu se změnami v hladinách amoniaku a HE.