Le rôle de la prolifération bactérienne et du transit intestinal retardé dans l'encéphalopathie hépatique.

Il s'agit d'une étude prospective conçue pour examiner le rôle de la prolifération bactérienne et du transit intestinal retardé et l'effet de la rifaximine sur l'encéphalopathie hépatique (HE). Cette étude est divisée en phase A et phase B. Le but de la phase A est de tester des patients atteints de cirrhose pour déterminer s'ils présentent une prolifération bactérienne pouvant entraîner un ralentissement du transit intestinal et une encéphalopathie hépatique. Le but de la phase B est d'étudier si l'amélioration constatée chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique prenant de la rifaximine est également liée à une diminution de la prolifération bactérienne. La population cible est constituée de patients atteints de cirrhose chronique du foie avec ou sans symptômes d'EH. De nombreux patients peuvent présenter une cirrhose avancée et peuvent figurer sur la liste des greffes de foie.

Au cours de la phase A, 20 patients seront invités à signer le formulaire de consentement éclairé et se verront attribuer un numéro de sujet. Il leur sera demandé de fournir des informations démographiques, des antécédents médicaux, des antécédents d'hospitalisations pour HE et l'utilisation de médicaments HE. Ils subiront un examen physique complet, un test de grossesse urinaire (femmes en âge de procréer), un électrocardiogramme à 12 dérivations, une évaluation de l'ascite, un score Child Pugh modifié, un score MELD. Ils rempliront également les questionnaires neuropsychologiques suivants : NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, et astérixis. Au cours de la visite d'évaluation (un minimum de 3 jours après la visite de sélection), les procédures suivantes seront effectuées : tests de laboratoire (panels de chimie et d'hématologie). Ils rempliront également les questionnaires suivants : questionnaire sur la qualité de vie des maladies du foie, score d'impact de la fatigue Fisk, enquête sur les flatulences, échelle de somnolence d'Epworth. Enfin, ils subiront un test respiratoire au lactulose hydrogène : ce test est conçu pour évaluer à la fois le transit intestinal et la prolifération bactérienne.

Les participants à la phase B recevront 550 mg de Rifaximine deux fois par jour pendant 14 jours. Les patients seront programmés pour venir le jour 14 de la période d'étude active. La visite de suivi est le jour 28, où certains des tests décrits ci-dessus seront répétés. Au cours de la phase B, les patients seront invités à subir un examen physique complet, un examen neurologique [y compris le calcul du Child Pugh modifié et du MELD Score NCT, et le Trail Making Test], l'évaluation de l'apraxie de construction et de l'astérixis. En outre, les chercheurs s'assureront que le patient répond aux critères d'éligibilité pour participer à un essai ouvert de Rifaximin. Ils recevront la première dose du médicament à l'étude (Rifaximine) par le coordinateur de l'étude ou l'investigateur et ils recevront le médicament à l'étude nécessaire pour le reste de l'essai et un journal leur permettant d'enregistrer les flatulences quotidiennes. Un test de grossesse urinaire sera effectué dans les 48 heures suivant la première dose de l'étude (pour les femmes en âge de procréer). Au cours des visites des jours 14 et 28, les patients auront 1 cuillère à soupe de sang prélevé pour mesurer le niveau d'ammoniac et pour surveiller les caillots sanguins potentiels. Ils effectueront les tests NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design et Stroop Tests. Ils rempliront également le questionnaire sur la qualité de vie des maladies du foie, le score d'impact de la fatigue Fisk, l'enquête sur les flatulences (un journal sera fourni au patient avec des instructions sur la façon d'enregistrer quotidiennement les expériences de flatulence) et les questionnaires de l'échelle de somnolence d'Epworth. De plus, le jour 14, ils subiront un autre test respiratoire au lactulose hydrogène.

La capacité mentale des sujets sera évaluée à chaque visite par le biais d'un entretien, d'un bref état mental, de questionnaires et d'une évaluation psychométrique. Tout sujet qui semble avoir perdu sa capacité à continuer à participer, comme en témoigne le niveau HE 2 ou supérieur, un manque d'attention, de concentration ou de compréhension de l'évaluation, sera retiré de l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer seront invités à se conformer à l'utilisation de la contraception pendant la période d'étude de phase B ainsi que pendant toute la durée de leur traitement par le médicament à l'étude.

À la fin de l'étude, les patients seront classés selon le degré d'HE. Pour déterminer si le transit intestinal altéré et la prolifération bactérienne sont associés à la gravité de l'EH, une analyse multivariée sera effectuée pour déterminer si les facteurs indépendants de gravité de la maladie du foie, du transit intestinal et de la prolifération bactérienne sont des prédicteurs significatifs de la présence et de la gravité de l'EH. De plus, pour déterminer si le traitement par Rifaximin améliore la prolifération bactérienne, les niveaux d'ammoniac et l'HE, les changements dans l'analyse du test respiratoire à corréler seront corrélés avec les changements dans les niveaux d'ammoniac et l'HE.