Rollen av bakteriell överväxt och försenad intestinal transit i leverencefalopati.

Detta är en prospektiv studie utformad för att undersöka rollen av bakteriell överväxt och försenad intestinal transitering och effekten av Rifaximin med hepatisk encefalopati (HE). Denna studie är uppdelad i Fas A och Fas B. Syftet med Fas A är att testa patienter med cirros för att avgöra om de har bakteriell överväxt som kan leda till långsam intestinal transit och hepatisk encefalopati. Syftet med fas B är att undersöka om den förbättring som finns hos patienter med leverencefalopati som tar Rifaximin också är relaterad till minskad bakteriell överväxt. Målpopulationen är patienter med kronisk levercirros med eller utan symtom på HE. Många patienter kan uppvisa avancerad cirros och kan finnas på listan över levertransplantationer.

Under fas A kommer 20 patienter att uppmanas att underteckna formuläret för informerat samtycke och kommer att tilldelas ett ämnesnummer. De kommer att uppmanas att tillhandahålla demografisk information, medicinsk historia, historia av sjukhusinläggningar för HE och HE-medicinering. De kommer att genomgå en fullständig fysisk undersökning, uringraviditetstest (kvinnor i fertil ålder), 12-avlednings-EKG, gradering av ascites, modifierad Child Pugh Score, MELD Score. De kommer också att fylla i följande neuropsykologiska frågeformulär: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, och asterixis. Under utvärderingsbesöket (minst 3 dagar efter screeningbesöket) kommer följande procedurer att utföras: labbtester (kemi- och hematologipaneler). De kommer också att fylla i följande frågeformulär: Enkät om livskvalitet för leversjukdomar, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey, Epworth Sleepiness Scale. Slutligen kommer de att genomgå ett laktulosväteandningstest: Detta test är utformat för att utvärdera både intestinal transit och bakteriell överväxt.

Deltagare i fas B kommer att administreras 550 mg Rifaximin två gånger om dagen i 14 dagar. Patienterna kommer att komma in på dag 14 i den aktiva studieperioden. Uppföljningsbesöket är dag 28, där några av de ovan beskrivna testerna kommer att upprepas. Under Fas B kommer patienter att uppmanas att genomgå en fullständig fysisk undersökning, en neurologisk undersökning [inklusive beräkning av modifierad Child Pugh och MELD Score NCT, och Trail Making Test], utvärdering av konstruktionsmässig apraxi och asterixis. Dessutom kommer forskarna att se till att patienten uppfyller kriterierna för deltagande i en öppen prövning av Rifaximin. De kommer att administreras den första dosen av studieläkemedlet (Rifaximin) av studiekoordinatorn eller utredaren och de kommer att dispenseras med det studieläkemedel som behövs under resten av studien och en dagbok så att de kan registrera daglig flatulens. Ett uringraviditetstest kommer att utföras inom 48 timmar efter den första studiedosen (för kvinnor i fertil ålder). Under besöken dag 14 och dag 28 kommer patienterna att ta 1 matsked blod för mätning av ammoniaknivån och för att övervaka potentiella blodproppar. De kommer att slutföra NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design och Stroop Tests. De kommer också att fylla i enkäten om livskvalitet för leversjukdomar, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulensundersökning (en dagbok kommer att tillhandahållas till patienten med instruktioner om hur man registrerar gasbildningsupplevelser på en daglig basis) och Epworth Sleepiness Scale-enkäten. På dag 14 kommer de dessutom att genomgå ett nytt laktulosväte-andningstest.

Försökspersoners mentala kapacitet kommer att bedömas vid varje besök via intervju, kort mental status, frågeformulär och psykometrisk utvärdering. Varje försöksperson som tycks ha förlorat förmågan att fortsätta delta, vilket framgår av högskoleklass 2 eller högre, bristande uppmärksamhet, koncentration eller förståelse för utvärdering, kommer att avbrytas från studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att uppmanas att följa användningen av preventivmedel under fas B-studieperioden såväl som under den tid de är kvar på studieläkemedlet.

Efter avslutad studie kommer patienterna att kategoriseras efter graden av HE. För att avgöra om nedsatt tarmtransit och bakteriell överväxt är associerade med svårighetsgraden av HE, kommer multivariat analys att utföras för att avgöra om de oberoende faktorerna för leversjukdomens svårighetsgrad, intestinal transit och bakteriell överväxt är signifikanta prediktorer för förekomsten och svårighetsgraden av HE. För att avgöra om behandling med Rifaximin förbättrar bakteriell överväxt, ammoniaknivåer och HE, kommer förändringar i analys av andningstest att korreleras med förändringar i ammoniaknivåer och HE.