O Papel do Supercrescimento Bacteriano e do Trânsito Intestinal Retardado na Encefalopatia Hepática.

Este é um estudo prospectivo projetado para examinar o papel do supercrescimento bacteriano e do trânsito intestinal retardado e o efeito da Rifaximina na encefalopatia hepática (HE). Este estudo é dividido em Fase A e Fase B. O objetivo da Fase A é testar pacientes com cirrose para determinar se eles têm supercrescimento bacteriano que pode levar a trânsito intestinal lento e encefalopatia hepática. O objetivo da Fase B é investigar se a melhora encontrada em pacientes com encefalopatia hepática em uso de Rifaximina também está relacionada à diminuição do supercrescimento bacteriano. A população-alvo são os pacientes com cirrose hepática crônica com ou sem sintomas de EH. Muitos pacientes podem apresentar cirrose avançada e podem estar na lista de transplante de fígado.

Durante a Fase A, 20 pacientes serão solicitados a assinar o formulário de consentimento informado e receberão um número de sujeito. Eles serão solicitados a fornecer informações demográficas, histórico médico, histórico de hospitalizações por EH e uso de medicamentos para EH. Eles serão submetidos a um exame físico completo, teste de gravidez na urina (mulheres com potencial para engravidar), EKG de 12 derivações, classificação de ascite, Child Pugh Score modificado, MELD Score. Eles também preencherão os seguintes questionários neuropsicológicos: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, e asterixis. Durante a visita de avaliação (no mínimo 3 dias após a Visita de Triagem) serão realizados os seguintes procedimentos: exames laboratoriais (painéis químicos e hematológicos). Eles também preencherão os seguintes questionários: Questionário de Qualidade de Vida em Doenças do Fígado, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey, Epworth Sleepiness Scale. Por fim, eles serão submetidos a um teste respiratório de hidrogênio com lactulose: este teste é projetado para avaliar o trânsito intestinal e o supercrescimento bacteriano.

Os participantes da Fase B receberão 550 mg de Rifaximina duas vezes ao dia durante 14 dias. Os pacientes serão agendados para chegar no dia 14 do período de estudo ativo. A visita de acompanhamento é no dia 28, onde alguns dos testes descritos acima serão repetidos. Durante a Fase B, os pacientes serão submetidos a um exame físico completo, um exame neurológico [incluindo cálculo modificado de Child Pugh e MELD Score NCT e Trail Making Test], avaliação de apraxia construtiva e asterixis. Além disso, os pesquisadores garantirão que o paciente atenda aos critérios de elegibilidade para participação no estudo aberto da Rifaximina. Eles receberão a primeira dose do medicamento do estudo (Rifaximin) pelo coordenador ou investigador do estudo e receberão o medicamento do estudo necessário para o restante do estudo e um diário para registrar a flatulência diária. Um teste de gravidez na urina será realizado dentro de 48 horas após a primeira dose do estudo (para mulheres com potencial para engravidar). Durante as visitas do dia 14 e dia 28, os pacientes terão 1 colher de sopa de sangue coletado para medição do nível de amônia e para monitorar possíveis coágulos sanguíneos. Eles completarão os testes NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design e Stroop. Eles também preencherão o Questionário de Qualidade de Vida de Doenças do Fígado, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey (um diário será fornecido ao paciente com instruções sobre como registrar experiências de flatulência diariamente) e os questionários da Escala de Sonolência de Epworth. Além disso, no dia 14, eles passarão por outro teste respiratório de hidrogênio com lactulose.

A capacidade mental dos participantes será avaliada em cada visita por meio de entrevista, breve estado mental, questionários e avaliação psicométrica. Qualquer sujeito que pareça ter perdido a capacidade de continuar a participação, conforme evidenciado por HE grau 2 ou superior, falta de atenção, concentração ou compreensão da avaliação, será descontinuado do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar serão solicitados a cumprir o uso de contracepção durante o período do estudo da Fase B, bem como durante todo o tempo em que permanecerem no medicamento do estudo.

Após a conclusão do estudo, os pacientes serão categorizados pelo grau de EH. Para determinar se o trânsito intestinal prejudicado e o supercrescimento bacteriano estão associados à gravidade da EH, a análise multivariada será realizada para determinar se os fatores independentes de gravidade da doença hepática, trânsito intestinal e supercrescimento bacteriano são preditores significativos da presença e gravidade da EH. Além disso, para determinar se o tratamento com Rifaximina melhora o supercrescimento bacteriano, os níveis de amônia e HE, as alterações na análise do Teste Respiratório serão correlacionadas com as alterações nos níveis de amônia e HE.