Роль избыточного бактериального роста и задержки кишечного транзита при печеночной энцефалопатии.

Это проспективное исследование, предназначенное для изучения роли избыточного бактериального роста и задержки кишечного транзита, а также влияния рифаксимина на печеночную энцефалопатию (HE). Это исследование разделено на фазу A и фазу B. Целью фазы A является тестирование пациентов с циррозом печени, чтобы определить, есть ли у них избыточный бактериальный рост, который может привести к замедлению кишечного транзита и печеночной энцефалопатии. Целью фазы B является изучение того, связано ли улучшение, наблюдаемое у пациентов с печеночной энцефалопатией, принимающих рифаксимин, со снижением избыточного бактериального роста. Целевой группой являются пациенты с хроническим циррозом печени с симптомами ПЭ или без них. У многих пациентов может быть выраженный цирроз печени, и они могут быть в списке на трансплантацию печени.

На этапе А 20 пациентов попросят подписать форму информированного согласия, и им будет присвоен номер субъекта. Их попросят предоставить демографическую информацию, историю болезни, историю госпитализаций по поводу HE и использование лекарств от HE. Они пройдут полное медицинское обследование, анализ мочи на беременность (женщины детородного возраста), ЭКГ в 12 отведениях, оценку асцита, модифицированную шкалу Чайлд-Пью, шкалу MELD. Они также заполнят следующие нейропсихологические опросники: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia и астериксис. Во время оценочного визита (минимум через 3 дня после скринингового визита) будут выполнены следующие процедуры: лабораторные анализы (панели биохимии и гематологии). Они также заполнят следующие анкеты: анкета качества жизни при заболеваниях печени, оценка воздействия усталости Fisk, обследование метеоризма, шкала сонливости Эпворта. Наконец, они пройдут водородный дыхательный тест с лактулозой: этот тест предназначен для оценки как кишечного транзита, так и чрезмерного бактериального роста.

Участникам фазы B будет вводиться 550 мг рифаксимина два раза в день в течение 14 дней. Пациенты будут приходить на 14-й день активного периода исследования. Последующий визит состоится на 28-й день, когда некоторые из описанных выше тестов будут повторены. На этапе B пациентам будет предложено пройти полное медицинское обследование, неврологическое обследование [включая расчет модифицированной шкалы Чайлда-Пью и шкалы MELD NCT, а также тест создания следов], оценку конструкционной апраксии и астериксиса. Кроме того, исследователи удостоверятся, что пациент соответствует критериям приемлемости для участия в открытом испытании рифаксимина. Им будет введена первая доза исследуемого препарата (рифаксимин) координатором исследования или исследователем, и им будет выдан исследуемый препарат, необходимый для оставшейся части исследования, и они будут вести дневник для ежедневных записей метеоризма. Анализ мочи на беременность будет выполнен в течение 48 часов после приема первой исследуемой дозы (для женщин детородного возраста). Во время посещений на 14-й и 28-й день у пациентов будет взята 1 столовая ложка крови для измерения уровня аммиака и мониторинга потенциальных тромбов. Они пройдут NCT, тест следов, кодирование цифровых символов, проектирование блоков и тесты Струпа. Они также заполнят опросник качества жизни при заболеваниях печени, оценку влияния усталости по Фиску, обследование на метеоризм (пациенту будет предоставлен дневник с инструкциями о том, как ежедневно записывать симптомы метеоризма) и опросники по шкале сонливости Эпворта. Кроме того, на 14-й день они пройдут еще один дыхательный тест с водородом с лактулозой.

Умственные способности субъектов будут оцениваться при каждом посещении с помощью интервью, краткого психического статуса, опросников и психометрической оценки. Любой субъект, потерявший способность продолжать участие, о чем свидетельствует степень HE 2 или выше, отсутствие внимательности, концентрации или понимания оценки, будет исключен из исследования. Субъектам женского пола с детородным потенциалом будет предложено соблюдать правила использования контрацепции в течение периода исследования фазы B, а также в течение всего времени, пока они остаются на исследуемом препарате.

После завершения исследования пациенты будут классифицированы по степени HE. Чтобы определить, связаны ли нарушение кишечного транзита и избыточный бактериальный рост с тяжестью HE, будет проведен многофакторный анализ, чтобы определить, являются ли независимые факторы тяжести заболевания печени, кишечного транзита и избыточного бактериального роста значимыми предикторами наличия и тяжести HE. Кроме того, чтобы определить, улучшает ли лечение рифаксимином избыточный бактериальный рост, уровни аммиака и HE, изменения в анализе дыхательного теста будут коррелировать с изменениями уровней аммиака и HE.