Rollen af ​​bakteriel overvækst og forsinket intestinal transit i hepatisk encefalopati.

Dette er en prospektiv undersøgelse designet til at undersøge rollen af ​​bakteriel overvækst og forsinket intestinal transit og effekten af ​​Rifaximin med hepatisk encefalopati (HE). Denne undersøgelse er opdelt i fase A og fase B. Formålet med fase A er at teste patienter med cirrhose for at afgøre, om de har bakteriel overvækst, som kan føre til langsom tarmpassage og hepatisk encefalopati. Formålet med fase B er at undersøge, om den forbedring, der er fundet hos patienter med hepatisk encefalopati, der tager Rifaximin, også er relateret til nedsat bakteriel overvækst. Målpopulationen er patienter med kronisk levercirrhose med eller uden symptomer på HE. Mange patienter kan have fremskreden cirrhose og kan være på levertransplantationslisten.

Under fase A vil 20 patienter blive bedt om at underskrive den informerede samtykkeerklæring og vil blive tildelt et emnenummer. De vil blive bedt om at give demografiske oplysninger, sygehistorie, historie om hospitalsindlæggelser for HE og HE-medicinbrug. De vil gennemgå en komplet fysisk undersøgelse, uringraviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder), 12-aflednings-EKG, gradering af ascites, modificeret Child Pugh Score, MELD Score. De vil også udfylde følgende neuropsykologiske spørgeskemaer: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, og asterixis. Under evalueringsbesøget (minimum 3 dage efter screeningsbesøget) vil følgende procedurer blive udført: laboratorietests (kemi- og hæmatologipaneler). De vil også udfylde følgende spørgeskemaer: Spørgeskema om livskvalitet for leversygdom, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey, Epworth Sleepiness Scale. Endelig vil de gennemgå en Lactulose Hydrogen Breath Test: Denne test er designet til at evaluere både intestinal transit og bakteriel overvækst.

Deltagere i fase B vil få 550 mg Rifaximin to gange dagligt i 14 dage. Patienterne vil blive planlagt til at komme ind på dag 14 i den aktive undersøgelsesperiode. Opfølgningsbesøget er dag 28, hvor nogle af de test, der er beskrevet ovenfor, vil blive gentaget. Under fase B vil patienterne blive bedt om at gennemgå en fuldstændig fysisk undersøgelse, en neurologisk undersøgelse [inklusive beregning af modificeret Child Pugh og MELD Score NCT og Trail Making Test], evaluering af konstruktionsmæssig apraxi og asterixis. Derudover vil forskerne sikre, at patienten opfylder kriterierne for deltagelse i åbent-label-forsøg med Rifaximin. De vil få den første dosis af undersøgelseslægemidlet (Rifaximin) af undersøgelsens koordinator eller investigator, og de vil få udleveret det nødvendige undersøgelseslægemiddel i resten af ​​forsøget og en dagbog, så de kan registrere daglig flatulens. En uringraviditetstest vil blive udført inden for 48 timer efter den første undersøgelsesdosis (for kvinder i den fødedygtige alder). Under besøg på dag 14 og dag 28 vil patienterne få udtaget 1 spiseskefuld blod til måling af ammoniakniveauet og til at overvåge for potentielle blodpropper. De vil gennemføre NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design og Stroop Tests. De vil også udfylde Spørgeskemaet om livskvalitet for leversygdom, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulensundersøgelse (en dagbog vil blive givet til patienten med instruktioner om, hvordan man registrerer flatulensoplevelser på daglig basis) og Epworth Sleepiness Scale-spørgeskemaerne. Derudover vil de på dag 14 gennemgå endnu en Lactulose Hydrogen Breath Test.

Forsøgspersonernes mentale kapacitet vil blive vurderet ved hvert besøg via interview, kort mental status, spørgeskemaer og psykometrisk evaluering. Ethvert emne, der ser ud til at have mistet evnen til at fortsætte med at deltage, som det fremgår af HE klasse 2 eller højere, manglende opmærksomhed, koncentration eller forståelse for evaluering, vil blive afbrudt fra undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil blive bedt om at overholde brugen af ​​prævention i fase B-studieperioden såvel som i hele den tid, de forbliver på forsøgslægemidlet.

Efter afslutning af undersøgelsen vil patienter blive kategoriseret efter graden af ​​HE. For at bestemme, om nedsat tarmtransit og bakteriel overvækst er forbundet med sværhedsgraden af ​​HE, vil multivariat analyse blive udført for at bestemme, om de uafhængige faktorer for leversygdoms sværhedsgrad, intestinal transit og bakteriel overvækst er signifikante forudsigere for tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​HE. For at afgøre, om behandling med Rifaximin forbedrer bakteriel overvækst, ammoniakniveauer og HE, vil ændringer i udåndingstestanalyse blive korreleret med ændringer i ammoniakniveauer og HE.