Il ruolo della crescita eccessiva batterica e del transito intestinale ritardato nell'encefalopatia epatica.

Questo è uno studio prospettico progettato per esaminare il ruolo della crescita eccessiva batterica e del transito intestinale ritardato e l'effetto della Rifaximina con l'encefalopatia epatica (HE). Questo studio è diviso in Fase A e Fase B. Lo scopo della Fase A è quello di testare i pazienti con cirrosi per determinare se hanno una crescita eccessiva batterica che può portare a rallentare il transito intestinale e l'encefalopatia epatica. Lo scopo della Fase B è indagare se il miglioramento riscontrato nei pazienti con encefalopatia epatica che assumono Rifaximina sia anche correlato alla diminuzione della proliferazione batterica. La popolazione target è costituita da pazienti con cirrosi epatica cronica con o senza sintomi di HE. Molti pazienti possono presentare cirrosi avanzata e possono essere nella lista dei trapianti di fegato.

Durante la Fase A, a 20 pazienti verrà chiesto di firmare il modulo di consenso informato e verrà assegnato un numero di soggetto. Verrà chiesto loro di fornire informazioni demografiche, anamnesi, anamnesi di ricoveri per HE e uso di farmaci HE. Saranno sottoposte a un esame fisico completo, test di gravidanza sulle urine (donne in età fertile), ECG a 12 derivazioni, classificazione dell'ascite, punteggio Child Pugh modificato, punteggio MELD. Completeranno inoltre i seguenti questionari neuropsicologici: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Aprassia, e asterisco. Durante la visita di valutazione (almeno 3 giorni dopo la visita di screening) verranno eseguite le seguenti procedure: esami di laboratorio (pannelli di chimica ed ematologia). Completeranno inoltre i seguenti questionari: questionario sulla qualità della vita delle malattie del fegato, punteggio di impatto sulla fatica di Fisk, indagine sulla flatulenza, scala di sonnolenza di Epworth. Infine, saranno sottoposti a un test del respiro con idrogeno lattulosio: questo test è progettato per valutare sia il transito intestinale che la crescita eccessiva batterica.

Ai partecipanti alla Fase B verranno somministrati 550 mg di Rifaximina due volte al giorno per 14 giorni. I pazienti verranno programmati per entrare il giorno 14 del periodo di studio attivo. La visita di follow-up è il giorno 28, dove verranno ripetuti alcuni dei test sopra descritti. Durante la Fase B, ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a un esame fisico completo, un esame neurologico [incluso il calcolo del Child Pugh modificato e del MELD Score NCT e il Trail Making Test], la valutazione dell'aprassia costruttiva e dell'asterixis. Inoltre, i ricercatori si assicureranno che il paziente soddisfi i criteri di ammissibilità per la partecipazione allo studio in aperto di Rifaximin. Gli verrà somministrata la prima dose del farmaco in studio (rifaximina) dal coordinatore dello studio o dallo sperimentatore e gli verrà somministrato il farmaco in studio necessario per il resto della sperimentazione e un diario su cui registrare la flatulenza giornaliera. Un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito entro 48 ore dalla prima dose dello studio (per le donne in età fertile). Durante le visite del giorno 14 e del giorno 28, i pazienti riceveranno 1 cucchiaio di sangue prelevato per misurare il livello di ammoniaca e per monitorare potenziali coaguli di sangue. Completeranno i test NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design e Stroop. Completeranno inoltre il questionario sulla qualità della vita delle malattie del fegato, il punteggio di impatto sulla fatica di Fisk, il sondaggio sulla flatulenza (verrà fornito al paziente un diario con le istruzioni su come registrare le esperienze di flatulenza su base giornaliera) e i questionari sulla scala della sonnolenza di Epworth. Inoltre, il giorno 14, saranno sottoposti a un altro test del respiro con idrogeno lattulosio.

La capacità mentale dei soggetti sarà valutata ad ogni visita tramite colloquio, breve stato mentale, questionari e valutazione psicometrica. Qualsiasi soggetto che sembri aver perso la capacità di continuare a partecipare, come evidenziato da HE grado 2 o superiore, una mancanza di attenzione, concentrazione o comprensione della valutazione, verrà interrotto dallo studio. Ai soggetti di sesso femminile in età fertile verrà chiesto di rispettare l'uso della contraccezione durante il periodo dello studio di fase B e per tutto il tempo in cui rimangono sul farmaco in studio.

Dopo il completamento dello studio, i pazienti saranno classificati in base al grado di HE. Per determinare se il transito intestinale alterato e la crescita eccessiva batterica sono associati alla gravità dell'HE, verrà eseguita un'analisi multivariata per determinare se i fattori indipendenti della gravità della malattia epatica, del transito intestinale e della crescita eccessiva batterica sono predittori significativi della presenza e della gravità dell'HE. Inoltre, per determinare se il trattamento con Rifaximin migliora la proliferazione batterica, i livelli di ammoniaca e HE, i cambiamenti nell'analisi del Breath Test saranno correlati ai cambiamenti nei livelli di ammoniaca e HE.