Rollen til bakteriell overvekst og forsinket intestinal transitt i hepatisk encefalopati.

Dette er en prospektiv studie designet for å undersøke rollen til bakteriell overvekst og forsinket intestinal transitt og effekten av Rifaximin med hepatisk encefalopati (HE). Denne studien er delt inn i fase A og fase B. Hensikten med fase A er å teste pasienter med cirrhose for å finne ut om de har bakteriell overvekst som kan føre til langsom intestinal transitt og hepatisk encefalopati. Hensikten med fase B er å undersøke om forbedringen funnet hos pasienter med hepatisk encefalopati som tar Rifaximin også er relatert til redusert bakteriell overvekst. Målpopulasjonen er pasienter med kronisk levercirrhose med eller uten symptomer på HE. Mange pasienter kan ha avansert cirrhose og kan stå på levertransplantasjonslisten.

I løpet av fase A vil 20 pasienter bli bedt om å signere skjemaet for informert samtykke og vil bli tildelt et emnenummer. De vil bli bedt om å oppgi demografisk informasjon, medisinsk historie, historie med sykehusinnleggelser for HE og HE-medisinbruk. De vil gjennomgå en fullstendig fysisk undersøkelse, uringraviditetstest (kvinner i fertil alder), 12-avlednings EKG, gradering av ascites, modifisert Child Pugh Score, MELD Score. De vil også fylle ut følgende nevropsykologiske spørreskjemaer: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, og asterixis. Under evalueringsbesøket (minst 3 dager etter screeningbesøket) vil følgende prosedyrer bli utført: laboratorietester (kjemi- og hematologipaneler). De vil også fylle ut følgende spørreskjemaer: Liver Disease Quality of Life Questionnaire, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey, Epworth Sleepiness Scale. Til slutt vil de gjennomgå en laktulosehydrogenpustetest: Denne testen er designet for å evaluere både intestinal transitt og bakteriell overvekst.

Deltakere i fase B vil få 550 mg Rifaximin to ganger daglig i 14 dager. Pasienter vil etter planen komme inn på dag 14 i den aktive studieperioden. Oppfølgingsbesøket er dag 28, hvor noen av testene beskrevet ovenfor vil bli gjentatt. I løpet av fase B vil pasientene bli bedt om å gjennomgå en fullstendig fysisk undersøkelse, en nevrologisk undersøkelse [inkludert beregning av modifisert Child Pugh og MELD Score NCT, og Trail Making Test], evaluering av konstruksjonsapraksi og asterixis. I tillegg vil forskerne sørge for at pasienten oppfyller kvalifikasjonskriteriene for deltakelse i åpen utprøving av Rifaximin. De vil bli administrert den første dosen av studiemedikamentet (Rifaximin) av studiekoordinator eller etterforsker, og de vil få utlevert studiemedikamentet som trengs for resten av studien og en dagbok for dem å registrere daglig flatulens. En uringraviditetstest vil bli utført innen 48 timer etter første studiedose (for kvinner i fertil alder). Under besøk på dag 14 og dag 28 vil pasientene få 1 spiseskje blod tappet for måling av ammoniakknivået og for å overvåke potensielle blodpropp. De vil fullføre NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design og Stroop Tester. De vil også fylle ut Liver Disease Quality of Life Questionnaire, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey (en dagbok vil bli gitt til pasienten med instruksjoner om hvordan du registrerer flatulensopplevelser på daglig basis), og Epworth Sleepiness Scale-spørreskjemaene. I tillegg vil de på dag 14 gjennomgå en ny laktulosehydrogenpustetest.

Forsøkspersonens mentale kapasitet vil bli vurdert ved hvert besøk via intervju, kort mental status, spørreskjemaer og psykometrisk evaluering. Ethvert emne som ser ut til å ha mistet evnen til å fortsette deltakelsen, som dokumentert av HE karakter 2 eller høyere, manglende oppmerksomhet, konsentrasjon eller forståelse av evaluering, vil bli avbrutt fra studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil bli bedt om å følge bruken av prevensjon i løpet av fase B-studieperioden, så vel som under hele tiden de forblir på studiemedikamentet.

Etter fullføring av studien vil pasienter bli kategorisert etter graden av HE. For å bestemme om nedsatt tarmpassasje og bakteriell overvekst er assosiert med alvorlighetsgraden av HE, vil multivariat analyse bli utført for å bestemme om de uavhengige faktorene for alvorlighetsgrad av leversykdom, intestinal transitt og bakteriell overvekst er signifikante prediktorer for tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av HE. For å avgjøre om behandling med Rifaximin forbedrer bakteriell overvekst, ammoniakknivåer og HE, vil endringer i pustetestanalysen være korrelert med endringer i ammoniakknivåer og HE.