Rola przerostu bakteryjnego i opóźnionego pasażu jelitowego w encefalopatii wątrobowej.

Jest to prospektywne badanie mające na celu zbadanie roli przerostu bakteryjnego i opóźnionego pasażu jelitowego oraz wpływu rifaksyminy na encefalopatię wątrobową (HE). To badanie jest podzielone na fazę A i fazę B. Celem fazy A jest zbadanie pacjentów z marskością wątroby w celu określenia, czy występuje u nich przerost bakterii, który może prowadzić do spowolnienia pasażu jelitowego i encefalopatii wątrobowej. Celem fazy B jest zbadanie, czy poprawa stwierdzona u pacjentów z encefalopatią wątrobową przyjmujących ryfaksyminę jest również związana ze zmniejszonym przerostem bakterii. Populacją docelową są pacjenci z przewlekłą marskością wątroby z objawami HE lub bez. Wielu pacjentów może mieć zaawansowaną marskość wątroby i może znajdować się na liście do przeszczepu wątroby.

Podczas fazy A 20 pacjentów zostanie poproszonych o podpisanie formularza świadomej zgody i zostanie im przydzielony numer podmiotu. Zostaną poproszeni o podanie danych demograficznych, historii medycznej, historii hospitalizacji z powodu HE oraz stosowania leków HE. Przejdą pełne badanie fizykalne, test ciążowy z moczu (kobiety w wieku rozrodczym), 12-odprowadzeniowe EKG, ocenę wodobrzusza, zmodyfikowaną skalę Child-Pugh, MELD. Wypełnią również następujące kwestionariusze neuropsychologiczne: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraksja, oraz gwiazdka. W trakcie wizyty oceniającej (minimum 3 dni po wizycie przesiewowej) zostaną wykonane następujące procedury: badania laboratoryjne (panele chemii i hematologii). Wypełnią również następujące kwestionariusze: Kwestionariusz Jakości Życia Chorób Wątroby, Ocena Wpływu Zmęczenia Fiska, Badanie Wzdęć, Skala Senności Epworth. Na koniec zostaną poddani wodorowemu testowi oddechowemu z laktulozą: Ten test ma na celu ocenę pasażu jelitowego i przerostu bakterii.

Uczestnicy fazy B będą otrzymywać 550 mg rifaksyminy dwa razy dziennie przez 14 dni. Pacjentów zaplanowano na 14 dzień aktywnego okresu badania. Wizyta kontrolna to dzień 28, podczas którego zostaną powtórzone niektóre z opisanych powyżej testów. Podczas Fazy B pacjenci zostaną poproszeni o poddanie się pełnemu badaniu fizykalnemu, badaniu neurologicznemu [w tym obliczeniu zmodyfikowanej skali Child-Pugh i MELD NCT oraz testowi tworzenia śladów], ocenie apraksji konstrukcyjnej i asterixis. Ponadto naukowcy upewnią się, że pacjent spełnia kryteria kwalifikujące do udziału w otwartej próbie Rifaksyminy. Koordynator badania lub badacz poda im pierwszą dawkę badanego leku (ryfaksymina) i otrzymają badany lek potrzebny do końca badania oraz dzienniczek, w którym będą odnotowywać codzienne wzdęcia. Test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony w ciągu 48 godzin od podania pierwszej dawki badanej (dla kobiet w wieku rozrodczym). Podczas wizyt w dniu 14 i dniu 28 pacjentom zostanie pobrana 1 łyżka krwi w celu pomiaru poziomu amoniaku i monitorowania potencjalnych zakrzepów krwi. Ukończą testy NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design i Stroop Tests. Wypełnią również Kwestionariusz Jakości Życia Choroby Wątroby, Skalę Wpływu Zmęczenia Fisk, Ankietę Wzdęcia (pacjent otrzyma dzienniczek z instrukcjami, jak codziennie zapisywać doświadczenia wzdęć) oraz kwestionariusze Skali Senności Epworth. Ponadto w dniu 14 przejdą kolejny laktulozowy test oddechowy z wodorem.

Zdolności umysłowe badanych będą oceniane podczas każdej wizyty za pomocą wywiadu, krótkiego stanu psychicznego, kwestionariuszy i oceny psychometrycznej. Każdy uczestnik, który wydaje się utracić zdolność do dalszego uczestnictwa, czego dowodem jest stopień HE 2 lub wyższy, brak uwagi, koncentracji lub zrozumienia oceny, zostanie przerwany w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o przestrzeganie zasad antykoncepcji w okresie badania fazy B, jak również przez cały czas przyjmowania badanego leku.

Po zakończeniu badania pacjenci zostaną podzieleni na kategorie według stopnia HE. Aby ustalić, czy upośledzony pasaż jelitowy i przerost bakterii są związane z ciężkością HE, zostanie przeprowadzona analiza wieloczynnikowa w celu ustalenia, czy niezależne czynniki ciężkości choroby wątroby, pasażu jelitowego i przerostu bakterii są istotnymi predyktorami obecności i ciężkości HE. Ponadto, aby ustalić, czy leczenie rifaksyminą poprawia przerost bakterii, poziom amoniaku i HE, zmiany w analizie testu oddechowego będą skorelowane ze zmianami poziomów amoniaku i HE.