细菌过度生长和延迟肠道转运在肝性脑病中的作用。

这是一项前瞻性研究，旨在检查细菌过度生长和延迟肠道转运的作用以及利福昔明对肝性脑病 (HE) 的影响。 这项研究分为 A 期和 B 期。A 期的目的是测试肝硬化患者，以确定他们是否有可能导致肠道转运缓慢和肝性脑病的细菌过度生长。 B 期的目的是研究在服用利福昔明的肝性脑病患者中发现的改善是否也与细菌过度生长减少有关。 目标人群是有或没有 HE 症状的慢性肝硬化患者。 许多患者可能出现晚期肝硬化，可能在肝移植名单上。

在 A 阶段，将要求 20 名患者签署知情同意书并分配一个受试者编号。 他们将被要求提供人口统计信息、病史、HE 住院史和 HE 药物使用情况。 他们将接受全面的身体检查、尿妊娠试验（有生育能力的女性）、12 导联心电图、腹水分级、改良的 Child Pugh 评分、MELD 评分。 他们还将完成以下神经心理学问卷：NCT、D-KEFS Trail Making Test、California Verbal Learning Test、WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design、D-KEFS Stroop Color-Word Test、Evaluation of Constructional Apraxia，以及扑翼样震颤。 在评估访问期间（筛选访问后至少 3 天）将执行以下程序：实验室测试（化学和血液学面板）。 他们还将完成以下问卷：肝病生活质量问卷、Fisk 疲劳影响评分、胀气调查、Epworth 嗜睡量表。 最后，他们将接受乳果糖氢呼吸测试：该测试旨在评估肠道运输和细菌过度生长。

B 期的参与者将每天两次服用 550 mg 利福昔明，持续 14 天。 患者将被安排在活跃研究期的第 14 天入院。 后续访问是第 28 天，其中将重复上述一些测试。 在 B 阶段，患者将被要求进行全面的身体检查、神经系统检查 [包括改良 Child Pugh 和 MELD 评分 NCT 的计算，以及 Trail Making 测试]、结构性失用症和扑翼样震颤的评估。 此外，研究人员将确保患者符合参与利福昔明开放标签试验的资格标准。 他们将由研究协调员或调查员给予第一剂研究药物（利福昔明），他们将获得试验剩余时间所需的研究药物和用于记录每日肠胃胀气的日记。 尿妊娠试验将在首次研究剂量后 48 小时内进行（适用于有生育能力的女性）。 在第 14 天和第 28 天就诊期间，将抽取 1 汤匙血液用于测量氨水平并监测潜在的血栓。 他们将完成 NCT、Trails 测试、数字符号编码、块设计和 Stroop 测试。 他们还将完成肝病生活质量问卷、Fisk 疲劳影响评分、肠胃胀气调查（将向患者提供一本日记，其中包含有关如何每天记录肠胃胀气经历的说明）和 Epworth 嗜睡量表问卷。 此外，在第 14 天，他们将进行另一次乳果糖氢呼气测试。

受试者的心智能力将在每次访问时通过访谈、简要心理状态、问卷调查和心理测量评估进行评估。 任何似乎已失去继续参与能力的受试者，如 HE 2 级或更高、注意力不集中、注意力不集中或对评估的理解不足所证明的那样，将停止研究。 将要求有生育能力的女性受试者在 B 期研究期间以及她们继续服用研究药物期间遵守避孕措施。

研究完成后，将根据 HE 程度对患者进行分类。 为了确定受损的肠道运输和细菌过度生长是否与 HE 的严重程度相关，将进行多变量分析以确定肝病严重程度、肠道运输和细菌过度生长的独立因素是否是 HE 的存在和严重程度的重要预测因子。 此外，为了确定用利福昔明治疗是否改善细菌过度生长、氨水平和 HE，相关呼气试验分析的变化将与氨水平和 HE 的变化相关联。