Die Rolle von bakterieller Überwucherung und verzögerter Darmpassage bei hepatischer Enzephalopathie.

Dies ist eine prospektive Studie zur Untersuchung der Rolle von bakteriellem Überwuchern und verzögerter Darmpassage sowie der Wirkung von Rifaximin bei hepatischer Enzephalopathie (HE). Diese Studie ist in Phase A und Phase B unterteilt. Der Zweck von Phase A besteht darin, Patienten mit Zirrhose zu testen, um festzustellen, ob sie eine bakterielle Überwucherung haben, die zu einer langsamen Darmpassage und einer hepatischen Enzephalopathie führen kann. In Phase B soll untersucht werden, ob die bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie festgestellte Verbesserung, die Rifaximin einnimmt, auch mit einer verminderten bakteriellen Überwucherung zusammenhängt. Die Zielgruppe sind Patienten mit chronischer Leberzirrhose mit oder ohne HE-Symptome. Viele Patienten können eine fortgeschrittene Zirrhose aufweisen und stehen möglicherweise auf der Lebertransplantationsliste.

Während Phase A werden 20 Patienten gebeten, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben, und ihnen wird eine Probandennummer zugewiesen. Sie werden gebeten, demografische Informationen, Krankengeschichte, Krankenhausaufenthalte für HE und die Verwendung von HE-Medikamenten anzugeben. Sie werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung, einem Urin-Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter), einem 12-Kanal-EKG, einer Aszites-Einstufung, einem modifizierten Child-Pugh-Score und einem MELD-Score unterzogen. Sie werden auch die folgenden neuropsychologischen Fragebögen ausfüllen: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, , und Sternchen. Während des Bewertungsbesuchs (mindestens 3 Tage nach dem Screening-Besuch) werden die folgenden Verfahren durchgeführt: Labortests (Chemie- und Hämatologie-Panels). Sie werden auch die folgenden Fragebögen ausfüllen: Fragebogen zur Lebensqualität bei Lebererkrankungen, Fisk Fatigue Impact Score, Flatulence Survey, Epworth Sleepiness Scale. Schließlich werden sie einem Lactulose-Wasserstoff-Atemtest unterzogen: Dieser Test wurde entwickelt, um sowohl die Darmpassage als auch die bakterielle Überwucherung zu bewerten.

Den Teilnehmern der Phase B werden 14 Tage lang zweimal täglich 550 mg Rifaximin verabreicht. Die Patienten werden planmäßig am 14. Tag des aktiven Studienzeitraums aufgenommen. Der Folgebesuch ist Tag 28, wo einige der oben beschriebenen Tests wiederholt werden. Während der Phase B werden die Patienten gebeten, sich einer vollständigen körperlichen Untersuchung, einer neurologischen Untersuchung [einschließlich der Berechnung des modifizierten Child-Pugh- und MELD-Scores NCT und des Trail Making-Tests] sowie einer Bewertung der konstruktionsbedingten Apraxie und Asterixis zu unterziehen. Darüber hinaus werden die Forscher sicherstellen, dass der Patient die Eignungskriterien für die Teilnahme an der Open-Label-Studie mit Rifaximin erfüllt. Ihnen wird die erste Dosis des Studienmedikaments (Rifaximin) vom Studienkoordinator oder Prüfarzt verabreicht, und sie erhalten das für den Rest der Studie benötigte Studienmedikament sowie ein Tagebuch, in dem sie tägliche Blähungen aufzeichnen können. Ein Schwangerschaftstest im Urin wird innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Studiendosis durchgeführt (für Frauen im gebärfähigen Alter). Während der Besuche an Tag 14 und Tag 28 wird den Patienten 1 Esslöffel Blut zur Messung des Ammoniakspiegels und zur Überwachung auf mögliche Blutgerinnsel entnommen. Sie werden die NCT-, Trails-Test-, Digit Symbol-Coding-, Block Design- und Stroop-Tests absolvieren. Sie werden auch den Fragebogen zur Lebensqualität bei Lebererkrankungen, den Fisk Fatigue Impact Score, die Blähungsumfrage (dem Patienten wird ein Tagebuch mit Anweisungen zur täglichen Aufzeichnung von Blähungserfahrungen zur Verfügung gestellt) und die Fragebögen zur Epworth-Schläfrigkeitsskala ausfüllen. Zusätzlich werden sie an Tag 14 einem weiteren Lactulose-Wasserstoff-Atemtest unterzogen.

Die geistige Leistungsfähigkeit der Probanden wird bei jedem Besuch durch ein Interview, einen kurzen mentalen Status, Fragebögen und eine psychometrische Bewertung bewertet. Jeder Proband, der die Fähigkeit zur Fortsetzung der Teilnahme verloren zu haben scheint, wie durch HE-Grad 2 oder höher, mangelnde Aufmerksamkeit, Konzentration oder Verständnis für die Bewertung belegt, wird von der Studie ausgeschlossen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter werden gebeten, während des Studienzeitraums der Phase B sowie während der gesamten Zeit, in der sie das Studienmedikament einnehmen, die Anwendung von Verhütungsmitteln einzuhalten.

Nach Abschluss der Studie werden die Patienten nach dem HE-Grad kategorisiert. Um festzustellen, ob eine beeinträchtigte Darmpassage und bakterielle Überwucherung mit dem Schweregrad von HE assoziiert sind, wird eine multivariate Analyse durchgeführt, um zu bestimmen, ob die unabhängigen Faktoren der Schwere der Lebererkrankung, der Darmpassage und der bakteriellen Überwucherung signifikante Prädiktoren für das Vorhandensein und den Schweregrad von HE sind. Um zu bestimmen, ob die Behandlung mit Rifaximin die bakterielle Überwucherung, den Ammoniakspiegel und HE verbessert, werden Änderungen der Atemtestanalyse mit Änderungen des Ammoniakspiegels und des HE korreliert.